药物化学原理

《药物化学原理》的基本目标是培养学生的思考能力, 而不是给学生灌输知识。本书共15章。绪论重点描述了经典药物的发展过程以及前沿技术在药物发现中的作用。以往的药物化学专著，大部分主要介绍经典治疗药物发现的原理，药物分子的物化性质，药物的吸收、分布、代谢、排泄、毒性过程等内容。本书素材来自作者们在过去的30年间获得的国家专利授权的数百件发明专利的内容，从多方面论述了合成、构象、活性、设计等方面内容。本书可供药物化学专业的高年级学生和研究生使用，也可以供广大教师及科研工作人员参考使用。

第一章? 绪论：药物化学何来何往 / 01 1 紫花洋地黄、洋地黄毒苷和强心苷时代 ............................................................02 2 阿司匹林和非甾体抗炎药时代 ............................................................................03 3 青霉素代表的抗生素时代 ....................................................................................05 4 甲状腺素代表的激素时代 ....................................................................................06 5 前药，抗代谢理论及受体 ....................................................................................09 6 先导化合物和定量构效关系 ................................................................................10 7 药物化学何来何往 ................................................................................................12 第二章? 菠菜素的结构修饰及 3D-QSAR / 15 1 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA ................16 2 （6S）-5-The-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA .....19 3 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -Pro-Ala-AA .....25 4 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰肽 ....................30 5 N，N- 二（菠菜素）-Lys（Arg-Gly-Asp-AA） ................................................34 第三章? 骆驼蓬碱的结构修饰及 3D-QSAR / 39 1 1-（乙基 -Ser-AA-OBzl）-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 ..............................................40 2 1-（乙基 -Val-AA-OBzl）-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 ..............................................46 3 1-（乙基 -Leu-AA-OBzl）-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 .............................................52 4 1-[ 乙基 -Asp（AA-OBzl）-AA-OBzl]-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 .........................57 5 β- 咔啉 -3- 甲酰 -[Orn（ClCH2CH2-N=）-AA-NHCH2C6H5] ...........................62 6 1-（4- 羟基 -3- 甲氧羰基苯 -1- 基）-β- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-AA- 苄酯 ...........65 7 1-（5，5- 二甲基 -1，3- 二氧六环 -1- 基亚甲基）-β- 咔啉 -3-甲酰 -AA-OBzl .............................71 8 1- 苯乙烯基 -β- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-Trp-AA-OBzl.............................................75 9 1- 乙酰 -β- 咔啉 -3- 甲酰 - 抗黏附肽 .................................................................80 10 1-（3，5- 二甲氧 -4- 羟基苯基 -1- 基）-β- 咔啉 -3- 甲酰 -AA 类似物 ........86 11 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代 -6-（甲氧 -AA- 羰苄基）-4，6，7，12- 四氢吲哚[2，3-a] 喹嗪 ................89 第四章? 藠头碱的结构修饰及 3D-QSAR / 96 1 （1R，3S）-[1-（3- 甲氧羰 -4- 羟基苯）]-1，2，3，4- 四氢 -β- 咔啉 -3-甲酰氨基酸 ......................98 2 3S-2-（AA- 氨基己酸）- 四氢 -β- 咔啉 -3- 羧酸苄酯 ...................................103 3 四氢 -β- 咔啉并（2，2- 二甲基咪唑 -4- 酮 -3- 基）-The-AA-OBzl ............. 110 4 二甲基四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA-OBzl .................................................. 115 5 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA ..................... 118 6 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰抗黏附肽 ..................120 7 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮乙酰 -AA-RGD 肽 ...............................................123 8 （1S，3S）- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 ....................................................128 9 （1R，3S）- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 ...................................................132 10 1，1- 二羟甲基关联的 3S- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰寡肽 ...............................138 第五章? 氨基酸与寡肽修饰的异喹啉 -3- 羧酸 / 155 1 3S-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA .......................................................156 2 3S-2-AA-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA ............................................159 3 3S-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰抗黏附肽 ...............................................162 4 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羟基 -1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA .........166 5 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羟基 -1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰溶栓肽.........171 6 N，N- 二（异喹啉 -3- 甲酰）-Lys（抗黏附肽） ............................................177 第六章? 杂环的寡肽修饰策略 / 182 1 3S- 吲哚甲基 -6S-（AA- 氨基正己酰氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 ............183 2 3S- 吲哚甲基 -6S-[4-Lys（AA）氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 .....................191 3 3S- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 ...........196 4 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪...........203 5 3R- 吲哚甲基 -6R-[Lys（AA）-4- 氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 ..................208 6 3R- 吲哚甲基 -6S-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 ...........214 7 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA- 氨甲基环己甲酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 .........220 8 RGD 肽和 PAK 肽同位修饰的咪唑啉 ...............................................................225 9 RGD 肽和 PAK 肽异位修饰的咪唑啉 ...............................................................232 10 2-[（4- 羟基 -3- 甲酰京都啡肽）] 苯基 -4，4，5，5- 四甲基 -1，3-二氧基咪唑啉 .....................237 11 RGD 肽和脂肪酸共同修饰的咪唑啉 ...............................................................243 12 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代四氢吲哚喹嗪 -6- 甲酰肽的活性和纳米性质 .........247 13 4’，7- 二氧乙酰肽修饰的异黄酮的活性和纳米性质 ..................................250 14 （2- 羟基 -5，14- 二酮吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚 -11- 基）乙酰肽的活性和纳米性质 ...................252 15 四氢 -β- 咔啉 [3 ∶ 4] 并 -2，5- 二酮哌嗪并哌啶 [4 ∶ 5] 并咪唑乙酰肽的活性和纳米性质 ...................254 16 2- 羟甲基 -2- 甲氧肽 -（苯并咪唑并喹唑啉）的活性和纳米性质 ...............256 第七章? 氨基酸与寡肽修饰的吲哚 / 260 1 1，3- 二氨基酸苄酯吲哚乙醇 ............................................................................261 2 溶栓肽和抗栓肽修饰的 5- 甲氧色胺 .................................................................267 3 2，2- 双（3- 乙酰 -AA 吲哚 -2- 基）乙烷 ........................................................272 4 2，2- 双［3- 乙酰 -Lys（AA）/Lys-AA 吲哚 -2- 基］乙烷 ............................275 5 取代苯修饰的 1，1- 双（3- 吲哚乙酰 AA-2- 基）乙烷 ..................................281 第八章? 氨基酸与寡肽修饰的杂环 / 285 1 氨基酸修饰的 1，3- 二硫戊环 ...........................................................................285 2 二肽修饰的 1，3- 二硫戊环 ...............................................................................292 3 2- 氧代 -3- 乙酰 -（2H- 吡啶 -1- 基）乙酰 -AA ...............................................296 4 烯丙基半胱氨酰 -AA 及甲酯 .............................................................................299 第九章? 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮吲哚喹嗪的修饰策略 / 305 1 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮的修饰策略 ..........................................................305 2 苯乙酰氨基酸吲哚喹嗪酯的抑制肿瘤活性 ......................................................310 3 寡肽修饰的 6S-3- 乙酰 -4- 氧化六氢吲哚喹嗪 -6- 甲酸 ..................................314 4 糖修饰的 3- 乙酰 -4- 氧化六氢吲哚喹嗪 ..........................................................317 第十章? 代谢产物及先导化合物的发现和优化 / 325 1 1R，R- 二氨基酸 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 .......325 2 1S，R- 二氨基酸 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 .......329 3 1S，S- 抗黏附肽 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 .......333 4 1R，S- 抗黏附肽 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 .......335 5 1R，S- 溶栓肽 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 ...........339 第十一章? 寡肽修饰的皮质激素类药物 / 346 1 脂肪醇及尿毒素三肽修饰的地塞米松 ..............................................................346 2 尿毒素三肽和 RGD 肽共同修饰的地塞米松 ....................................................355 3 RGD 肽修饰的肾上腺皮质激素及糖皮质激素 .................................................358 第十二章? 寡肽修饰的华法林 / 365 1 抗黏附肽修饰的华法林 ......................................................................................365 2 Gly-Pro-Arg-Pro-AA 修饰的华法林 ...................................................................374 第十三章? 寡肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 / 378 1 茶氨酸关联寡肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 .................................................................378 2 β- 咔啉 -3- 甲酰 -AA-Orn-NHCH2C6H5 修饰的 5- 氟尿嘧啶 .........................384 3 抗黏附肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 .............................................................................389 第十四章? 寡肽修饰的甲氨蝶呤 / 395 1 尿毒素修饰的甲氨蝶呤 ......................................................................................395 2 抗黏附肽修饰的甲氨蝶呤 ..................................................................................403 第十五章? 氨甲环酸的结构修饰 / 409 1 5- 氨基正己酸修饰的氨甲环酸 ..........................................................................409 2 2，5- 二酮哌嗪修饰的氨甲环酸 ........................................................................418