药物临床试验实践

《药物临床试验实践》是一部全面阐述药物临床试验的实践指导著作。《药物临床试验实践》内容主要包括开展药物临床试验的背景、药物临床试验的科学方法、药物临床试验机构备案与管理、药物临床试验研究操作流程，共四篇。《药物临床试验实践》适合临床试验相关人员，包括新药研发人员、药物临床试验机构管理人员、研究者、监查员、临床研究协调员（CRC）及其他从事临床科研的人员学习参考。

曹玉，医学博士，主任药师，硕士生导师，青岛大学附属医院国家药物临床试验机构办公室主任，I期临床研究中心主任，主要开展临床药学和药物临床试验管理。兼任国家食品药品监督管理总局GCP专家，山东省GCP专家等职务。开展药物临床试验管理、伦理研究和受试者权益保护研究16年。第1作者发表论文40余篇，SCI收录论文11篇。立项课题10项。作为项目负责人开展BE和I期临床试验项目50余项。

第一篇 药物研发热点
第一章 药物研发热点2
一、药物靶点的定义、分类与评估2
二、免疫治疗与抗体技术的开发和运用3
三、近年热门药物靶点分析6
第二章 药物研发流程11
一、药物的发现11
二、成药性研究13
三、临床试验20
四、注册上市及上市后监测23
第三章 药物临床试验的监督管理26
一、药物临床试验的定义、分类和一般要求26
二、药物临床试验的申请27
三、与审评机构的沟通交流29
四、药物临床试验启动-临床试验登记30
五、药物临床试验启动-人类遗传资源管理30
六、药物临床试验过程中的变更管理和年度报告35
七、药品注册核查37
八、药品上市许可的申请37
第二篇 药物临床试验的科学方法
第一章 药物临床试验方案与试验设计40
第一节 药物临床试验方案的框架及SPIRIT声明40
一、药物临床试验方案的框架40
二、SPIRIT2013声明介绍42
第二节 药物临床试验方案设计要点43
一、药物临床试验的设计原则43
二、药物临床试验的设计类型45
三、对照组的选择及设计的比较类型48
四、方案设计常要考虑的问题51
第二章 试验样本量估算55
一、样本量估算的意义55
二、样本估算的必要参数及设置55
三、样本量估算常用的方法57
四、样本量估算案例60
第三章 药物临床试验随机化66
一、随机化的作用66
二、常用的随机化方法及随机化案例详解66
三、随机化操作和中央随机系统69
第四章 盲法设置及实施71
一、临床试验盲法的意义71
二、盲法类型和应用与临床试验盲态维护71
三、紧急揭盲和试验揭盲72
第五章 药物临床试验数据管理74
一、数据管理的作用与意义74
二、数据管理概述74
三、数据管理中的研究者职责77
第六章 药物临床试验统计分析79
一、统计分析一般原则与要求79
二、统计分析的常见方法80
三、统计结果的呈现与解读84
第七章 临床研究中的药物警戒87
一、药物警戒定义87
二、研究者需要关注的安全性信息87
三、通过记录与报告关注安全性信息88
四、申办者进行SUSAR加速报告89
五、研究者接收申办者处理后的SUSAR90
六、特别关注的不良事件90
七、安全性数据的质量90
八、安全性信息收集表91
第三篇 药物临床试验机构备案与管理
第一章 药物临床试验机构的备案流程与要求94
一、我国药物临床试验机构从认证制到备案制的转化过程94
二、药物临床试验机构备案概述94
三、备案流程及要求96
四、专业组模块102
五、伦理委员会102
六、年度总结103
七、接受境外药监管理部门检查情况报告表103
八、备案流程常用模板和表格103
第二章 药物临床试验机构组织架构与管理体系建设104
第一节 药物临床试验机构的组织架构和运行104
一、药物临床试验机构的组织架构104
二、药物临床试验机构的运行管理105
第二节 药物临床试验机构管理体系建设109
一、日常工作程序管理的建设109
二、临床试验运行管理的建设113
三、质量控制和质量保证管理的建设115
第三章 伦理委员会的建设与管理118
一、伦理委员会概述118
二、伦理委员会的组建119
三、伦理委员会运行管理122
四、提升伦理委员会工作质量的策略124
第四章 数据审核/评估委员会126
一、数据审核/评估委员会概述126
二、独立影像评估委员会详谈128
第五章 药物临床试验专业组管理136
一、专业组组织架构和人员团队管理136
二、专业组硬件的准备与管理139
三、专业组质量文件体系建设与管理140
四、专业组培训体系的建设和管理142
五、专业组质量管理142
第六章 药物临床试验质量管理体系建设144
一、质量管理概述144
二、质量保证体系144
三、质控实施145
第七章 药物临床试验用药品的管理150
一、试验用药品管理概述150
二、试验用药品相关法规要求150
三、GCP中心药房的建设150
四、试验用药品的机构管理151
第八章 药物临床试验文件的管理153
一、文件管理的概述153
二、文件管理相关法规要求153
三、文件管理设施设备153
四、管理细则153
第九章 重大突发公共卫生事件情况下临床试验的管理与操作155
一、指导原则155
二、药物临床试验机构管理与操作155
三、临床专业科室管理与操作157
四、伦理审查受理与管理158
五、申办者、CRO、SMO各方成员管理与操作159
六、受试者入组/随访管理与操作161
七、第三方稽查和监管部门管理与操作161
第四篇 药物临床试验研究操作流程
第一章 药物临床试验项目研究中心的选点与评估164
第二章 药物临床试验项目立项、伦理审查、启动准备169
第三章 药物临床试验的伦理审查流程173
第一节 伦理委员会初始审查流程173
第二节 伦理委员会复审审查流程175
第三节 伦理委员会修正案审查流程176
第四节 伦理委员会年度/定期跟踪审查流程178
第五节 伦理委员会方案偏离/违背审查流程180
第六节 伦理委员会可疑且非预期严重不良反应审查流程182
第七节 伦理委员会中止/终止审查流程184
第八节 伦理委员会结题审查流程186
第四章 药物临床试验合同的洽谈与签署189
第五章 遗传资源的申报196
第六章 药物临床试验机构的项目启动202
第一节 药物临床试验机构的启动会前准备202
第二节 药物临床试验机构项目启动会流程203
第七章 知情同意与受试者筛选206
第一节 知情同意206
第二节 受试者筛选209
第八章 受试者检查和检验流程管理212
第一节 受试者免费检查和检验212
第二节 临床试验实验室检查与影像学检查管理218
第九章 药物临床试验用药品管理流程224
第十章 药物临床试验文件管理流程229
第十一章 药物临床试验源文件和源数据的记录232
第十二章 药物临床试验访视239
第十三章 药物临床试验安全性信息的处理与记录244
第十四章 药物临床试验方案偏离/违背253
第十五章 药物临床试验的质量控制258
第十六章 药物临床试验经费的管理262
第十七章 药物临床试验监查与稽查266
第十八章 药物临床试验结题270
第十九章 药物临床试验报告的撰写与审核272
第二十章 药物临床试验的外部协作276
第一节 申办者/CRO的沟通与协作276
第二节 SMO的沟通与协作278
第三节 第三方稽查的沟通与协作280
第二十一章 药物临床试验的信息化管理283
一、药物临床试验管理系统（CTMS）283
二、Ⅰ期病房管理系统286
三、电子研究者文件管理系统（eISF）289
四、电子知情同意系统（eConsent）292
五、电子患者报告结局系统（ePRO）294
六、电子数据采集系统（EDC）296
七、随机和药物管理系统（IWRS）299
八、临床试验安全性信息沟通管理系统301
九、药物临床试验受试者支付系统（TrialPal）303
附录：常用表格及模板305
表1-3-1 临床试验信息登记内容305
表1-3-2 药物临床试验数据现场核查要点308
表3-1-1 评估报告模板311
表3-1-2 年度药物临床试验工作总结报告模板311
表3-1-3 接受境外药监管理部门检查情况报告表311
表3-1-4 药物临床试验机构备案评估报告312
表3-1-5 伦理委员会信息表312
表3-1-6 专业模块内容313
表4-2-1 药物临床试验立项申请表314
表4-2-2 药物临床试验立项资料送审目录315
表4-2-3 药物临床试验伦理审查申请316
表4-2-4 伦理审查送审文件清单318
表4-2-5 研究者文件夹资料清单319
表4-3-1 伦理委员会药物临床试验项目初始审查递交要求及递交文件清单320
表4-3-2 伦理委员会临床试验项目复审审查递交要求及递交文件清单321
表4-3-3 伦理委员会临床试验项目修正案审查递交要求及递交文件清单322
表4-3-4 伦理委员会临床试验项目年度/定期跟踪审查递交要求及递交文件清单322
表4-3-5 年度/定期跟踪报告要素表323
表4-3-6 伦理委员会临床试验项目方案违背审查递交要求及递交文件清单323
表4-3-7 方案违背报告要素表323
表4-3-8 伦理委员会临床试验项目可疑且非预期严重不良反应审查递交要求及递交文件清单324
表4-3-9 可疑且非预期严重不良反应报告要素表324
表4-3-10 伦理委员会临床试验项目中止/终止审查递交要求及递交文件清单324
表4-3-11 中止/终止审查报告要素表325
表4-3-12 伦理委员会临床试验项目结题审查递交要求及递交文件清单325
表4-3-13 结题审查报告要素表326
表4-5-1 合作单位签章表326
表4-5-2 法人承诺书326
表4-5-3 委托书327
表4-5-4 国际合作临床研究审批决定书327
表4-5-5 审核意见表328
表4-6-1 临床试验机构项目启动会日程328
表4-6-2 药物临床试验启动会培训记录表328
表4-9-1 临床试验用药品接收登记表329
表4-9-2 临床试验用药品退还登记表330
表4-9-3 药房温湿度记录表330
表4-9-4 临床试验用药品库存表331
表4-9-5 临床试验用药品发放回收记录表332
表4-9-6 临床试验用药品留样记录表332
表4-9-7 临床试验用药品销毁授权书332
表4-9-8 药房来访人员登记表333
表4-10-1 临床试验必备文件清单333
表4-10-2 档案室温、湿度记录表336
表4-10-3 存档目录337
表4-10-4 出入档案室登记表337
表4-10-5 药物临床试验相关资料借阅登记表338
表4-10-6 临床试验资料销毁记录表338
表4-11-1 受试者筛选入选表339
表4-11-2 受试者鉴认代码表339
表4-11-3 合并用药表340
表4-11-4 血样采集处理记录表340
表4-11-5 离心机使用记录表341
表4-11-6 生命体征检测表341
表4-13-1 AE报告表342
表4-13-2 严重不良事件报告表（SAE）342
表4-13-3 妊娠报告表343
表4-13-4 严重非预期不良反应（SUSAR）报告表345
表4-14-1 违背方案报告346
表4-15-1 药物临床试验质控表（项目）347
表4-15-2 药物临床试验质控表（机构）355
表4-15-3 药物临床试验质控反馈报告357
表4-16-1 付款告知书358
表4-17-1 专业组接待监查/稽查任务分工表359