制药工艺学(霍清 )(第三版)

本书前两版被许多高校用作制药工程、生物制药、化学制药等专业本科教材，受到了广大高校师生的欢迎。第三版维持前两版的写作特色，以目前制药工业生产实例和新技术为基础，分别对生物技术制药、化学制药、现代中药制药等领域的研究内容和方法进行了详细和全面的介绍，包括工艺原理、设计放大、“三废”处理和绿色化学、技术参数要求等。新版根据当前制药工业发展现状和新技术、新工艺的技术要求，在化学制药工艺篇中，删去第二版的头孢类抗生素粉针的生产工艺及车间设计一章，替换成磷酸氯喹的生产工艺原理及车间工艺设计；在生物制药工艺学中， 删除L-乳酸发酵车间的工艺设计一章，替换成头抗生素的生产工艺原理及头孢洛林酯注射剂车间设计。 本教材可以作为制药工程、生物制药、化学制药等专业的本科生教材，也可供制药工业有关技术人员参考。

霍清，北京联合大学生物化学工程学院教授。承担本科药剂学、制药工艺学等重要专业课程教学及相关科研工作。从事天然药物分离纯化工艺研究，缓释药物剂型、脑靶向制剂研究以及利用同步辐射技术研究卤素污染物的种态、来源及其生物效应。在国内外核心刊物上发表学术论文50余篇，被SCI收录44篇；作为发明人申报国家发明专利并获授权18项，主编教材2部，参与编写教材5部。

上篇化学制药工艺学 第一章化学制药工艺及新药工艺研发概述001～007 第一节化学药物概述001 一、化学药物的概念001 二、化学药物的发展002 第二节化学制药工艺学002 一、化学制药工艺学的研究内容002 二、化学制药研究的发展趋势003 第三节新药工艺研究与开发003 一、新药工艺研究的地位003 二、新药(含化学合成药、仿制药)工艺研究003 三、中药新药工艺研究005 参考文献007 第二章药物工艺路线的设计与选择008～026 第一节药物合成工艺路线设计概述008 一、工艺路线的设计方法008 二、工艺路线设计的基本内容010 第二节药物合成工艺路线的设计方法013 一、利用类型反应法014 二、利用倒推法019 三、分子对称法020 四、模拟类推法021 第三节工艺路线的选择022 一、原辅材料的供应022 二、原辅材料更换和合成步骤改变023 三、合成步骤、操作方法与收率024 四、单元反应的次序安排025 五、技术条件与设备要求026 参考文献026 第三章工艺研究和中试放大027～079 第一节反应条件与影响因素027 一、反应物的浓度与配料比027 二、反应温度030 三、压力032 四、溶剂032 五、催化剂036 六、原料、中间体的质量控制038 七、反应终点的控制038 第二节试验设计方法038 一、概述039 二、单因素优选法040 三、正交设计法043 四、均匀设计法048 五、方差分析055 第三节中试放大与生产工艺060 一、中试放大的研究内容和方法061 二、工艺计算063 三、车间布置设计071 四、生产工艺规程078 参考文献079 第四章手性制药技术080～091 第一节概述080 一、命名规则080 二、外消旋体的一般性质081 三、外消旋体的拆分083 第二节手性药物的不对称合成083 一、不对称合成的概念084 二、手性合成的方法084 参考文献091 第五章药厂的“三废”防治092～110 第一节概述092 第二节绿色化学093 一、绿色化学的概念093 二、绿色化学的原理094 三、绿色化学的研究领域099 第三节废水的处理105 一、基本概念105 二、废水的由来及污染控制指标105 三、废水处理的基本方法106 四、废水的生化法处理106 五、污泥的处理109 第四节废气和废渣的处理109 一、废气的处理109 二、废渣的处理110 参考文献110 第六章托品酰胺的生产工艺原理111～120 第一节合成路线及其选择111 一、以异烟酸为原料的合成路线111 二、以皮考林为原料的合成路线111 三、乙酰托品酰氯(侧链)的合成路线112 第二节托品酰胺的生产工艺原理及其过程112 一、异烟酸乙酯的制备112 二、4-甲基吡啶醇盐酸盐的制备114 三、4-氯甲基吡啶盐酸盐的制备115 四、N-乙基-N-(γ-吡啶甲基)胺的制备116 五、乙酰托品酰氯的制备117 六、托品酰胺的制备118 七、精制成品工艺119 参考文献120 第七章磷酸氯喹的生产工艺原理及车间工艺设计121～158 第一节合成路线及其选择121 一、二氯喹啉的合成路线122 二、N-(4-氨基戊基)-二乙胺的合成路线124 第二节二氯喹啉的生产工艺原理及其过程126 一、原甲酸三乙酯的制备126 二、2-(3-氯苯基氨基)亚甲基丙二酸 二乙酯的制备(脒酯的制备)127 三、7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸乙酯的制备130 四、7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸的制备131 五、7-氯-4-羟基喹啉的制备131 六、二氯喹啉的制备132 第三节N-(4-氨基戊基)-二乙胺的生产工艺原理及其过程133 一、γ-乙酰正丙醇的制备133 二、5-溴代-2-戊酮的制备134 三、二乙氨基-2-戊酮的制备135 四、N-(4-氨基戊基)二乙胺的制备136 第四节磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程137 一、氯喹的制备137 二、磷酸氯喹的制备138 第五节年产50吨磷酸氯喹车间设计140 一、原材料、产品的主要技术规格及工艺流程140 二、工艺计算141 三、设备选型149 四、车间设计151 参考文献158 下篇生物制药工艺学 第八章生物制药工艺学概述159～166 第一节生物药物概述159 一、生物药物的概念159 二、生物药物的性质160 三、生物药物的分类161 第二节生物制药工艺学162 一、生物制药工艺学的研究内容162 二、生物制药研究的发展趋势163 参考文献166 第九章多肽、蛋白质类药物167～177 第一节多肽、蛋白质类药物概述167 一、多肽类药物168 二、蛋白质类药物168 第二节多肽、蛋白质类药物的生产方法169 一、多肽、蛋白质类药物的提取169 二、多肽、蛋白质类药物的分离与纯化170 三、蛋白质溶液的浓缩方法172 第三节多肽、蛋白质类药物生产工艺实例173 一、胸腺激素的生产工艺173 二、干扰素的生产工艺175 参考文献177 第十章酶类药物178～190 第一节酶类药物概述178 第二节酶类药物的生产方法181 一、生化制备法181 二、微生物发酵法186 第三节酶类药物生产工艺实例——超氧化物歧化酶的生产工艺188 一、猪血超氧化物歧化酶的生产工艺188 二、紫草籽超氧化物歧化酶(SOD)的生产工艺189 参考文献190 第十一章脂类药物191～201 第一节脂类药物概述191 第二节脂类药物的生产方法193 一、直接抽取法193 二、纯化法194 三、化学合成或半合成法195 四、生化转化法195 第三节脂类药物生产工艺实例195 一、胆固醇的生产工艺195 二、卵磷脂的生产工艺197 参考文献201 第十二章银杏叶提取物的提取生产工艺202～213 第一节概述202 一、银杏叶的化学成分202 二、银杏叶提取物的药理及药用价值203 三、银杏叶活性成分的提取方法203 第二节银杏叶提取物的提取生产工艺205 一、GBE小试提取工艺的研究205 二、GBE生产中试工艺的设计与实施208 三、GBE工业化生产的设计与实施210 四、“三废”处理212 参考文献213 第十三章葛根素颗粒剂的生产工艺及车间设计214～220 第一节概述214 一、葛根的种植和采集214 二、化学成分214 三、葛根的国内外种植与利用情况215 四、葛根素的临床应用215 第二节葛根素的提取生产工艺216 一、提取工艺概述216 二、提取车间工艺流程216 三、主要设备216 第三节葛根素颗粒剂的车间设计218 一、口服固体制剂的车间设计要点218 二、颗粒剂的车间设计218 参考文献220 第十四章脂肪酶酯化儿茶素的生产工艺原理221～231 第一节概述221 一、儿茶素理化性质及其药理作用221 二、儿茶素酯化反应原理222 三、脂肪酶224 第二节脂肪酶酯化儿茶素的工艺研究226 一、不同反应时间加入4分子筛对儿茶素转化率的影响226 二、儿茶素与硬脂酸配比变化对儿茶素转化率的影响227 三、不同反应温度对儿茶素转化率的影响227 四、不同脂肪酸对儿茶素转化率的影响228 五、不同溶剂对儿茶素转化率的影响229 六、油脂中儿茶素酯化产物抗氧化性研究229 参考文献230 第十五章抗生素的生产工艺原理及头孢洛林酯注射剂车间设计232～265 第一节概述232 一、抗生素的发展232 二、抗生素的分类234 三、抗生素的生物来源235 第二节抗生素工业生产概况235 一、抗生素的生产方法235 二、生物合成法生产抗生素的工艺过程236 三、抗生素工业生产及研究趋向237 第三节β-内酰胺类青霉素发酵工艺及过程238 一、菌种239 二、发酵工艺流程239 三、发酵工艺过程及要点239 第四节青霉素的提纯工艺及过程241 一、提纯工艺流程241 二、提纯工艺要点242 三、结晶243 第五节头孢洛林酯注射剂车间设计244 一、头孢洛林酯概述244 二、生产制度和生产工艺简介245 三、物料衡算和热量衡算249 四、生产设备选型250 五、公用工程消耗251 六、生产车间设计252 七、技术经济分析262 参考文献265