膜癌与ER介导的细胞信号传导近年来的研究表明，在激素依赖性肿瘤中，ER介导的肿瘤细胞过度增殖机制可能有两种途径：①基因组效应（转录效应）：雌激素对于细胞核DNA直接作用的经典机制就是激素与细胞核ER结合，然后以二聚体的形式与雌激素效应基因中的调控区作用而启动下游基因的转录，促进细胞过度增殖。②非基因组效应（非转录效应或快速转录效应）：雌激素主要与细胞膜或胞浆中的ER结合后迅速激活细胞内的信号传导通路，通过信号通路中的效应分子参与细胞增殖的效应（Paech et al，1997；Yager et al，2006）。表3.2列举了ER介导的部分信号传导通路（Yager et al，2006）。 ER是一种糖蛋白，具有特异性、高亲和力、低结合容量性的特点，生物特性极不稳定，受热后易被破坏，但与配体结合后形成的复合物比较稳定。体内ERα和ERβ的天然配体都是雌二醇，两者能以相似的亲和力与雌二醇结合。在雌激素缺乏状态下，ER与胞浆中的热休蛋白（HsP）结合，处于非活性状态。当配体结合到ER的激素结合区后，ER的构象改变并与另一ER单体发生二聚化，HSP解离，丝氨酸与苏氨酸磷酸化，E-ER复合物则转移到细胞核内以高亲和力与定位于靶基因启动子区域的雌激素反应元件（estrogen response element，ERE）结合，从而诱发或抑制基本转录机器的装配，调控靶基因的转录（Paech et al，1997；Jordan，2004；Tu et al.2006）。二聚化作用不仅发生在同种ER分子之间形成同二聚体，还可形成异二聚体。异型二聚体与DNA的亲和力与ERα二聚体相似，大于ERβ二聚体。ERα和ERβ在DNA结合域高度同源，但在A／B区、链接区和F区不接近对应，只有部分同源，这些不同之处是两种受体形态对各种配体不同结合状态和不同反应性的分子基础。
