常用临床研究方案设计与标书撰写技巧

本书基于编写者多年的临床研究课题/项目申报辅导与评审经验以及面向研究生的教学积累上，注重实际应用，从医务人员在临床研究设计的两大瓶颈问题（设计类型选取及规范方案设计撰写）入手，引导其应用PICOS原则，构建临床问题，搭建常用临床研究方案设计框架，细化标书中研究方案要素，辅以案例点明标书撰写中有关研究方案撰写要点与技巧，以期成为我国临床医生申报各类临床课题/项目的常备参考工具书。本书具有如下主要特色：1.基于多年培训经验，注重实用性2.理论与实践相结合3.附有作者自己开发的应用程序4.图文并茂：采用图文并茂的方式阐述了相关软件的应用。

第一篇临床研究设计基本知识
第一章临床研究设计基本要素001
第一节提出临床研究问题001
一、临床研究问题分类001
二、构建一个好的临床研究问题002
三、临床研究选题原则003
第二节明确研究方案设计要素005
一、研究对象的选择005
二、临床研究常用设计类型008
三、样本量估算009
四、测量指标与测量方法010
五、盲法013
六、评价014
七、偏倚的预防与控制016
第三节采用PICOTS模型搭建研究方案框架017
一、选定研究方案设计类型018
二、搭建研究方案框架019
三、技术路线023
四、质量控制028
五、伦理学考虑029
六、小结031
第二章横断面研究032
第一节研究设计要点033
一、调查类型033
二、明确研究目的033
三、确定研究对象033
四、抽样方法033
五、数据收集035
六、数据分析035
七、偏倚及控制036
第二节基于PICOTS模型的方案设计框架037
一、研究对象037
二、结局指标037
三、研究周期037
四、样本量估算038
五、统计分析方法038
六、小结038
第三节研究实例与应用038
一、研究背景039
二、研究目的与研究假设039
三、研究对象039
四、抽样方法039
五、结局指标040
六、研究周期040
七、统计分析方法041
第三章病例对照研究041
第一节研究设计要点041
一、基本原理041
二、研究类型042
三、优点和缺点045
四、偏倚及控制045
第二节基于PICOTS模型的方案设计框架048
一、研究问题048
二、研究目的048
三、研究对象049
四、暴露因素的测量052
五、结局指标052
六、研究周期053
七、样本量估算054
八、统计分析方法054
九、伦理学要求054
十、小结054
第三节研究实例与应用055
一、研究背景与临床问题055
二、研究目的与研究假设055
三、研究对象055
四、暴露因素的测量056
五、结局指标056
六、样本量估算057
七、统计分析方法057
第四章队列研究057
第一节研究设计要点058
一、概述058
二、分类058
三、设计要点059
四、偏倚及控制060
第二节基于PICOTS模型的方案设计框架062
一、研究对象062
二、暴露测量与分组062
三、基线观察指标063
四、结局指标063
五、随访及研究周期064
六、样本量估算065
七、统计分析方法065
八、小结066
第三节研究实例与应用066
一、研究背景066
二、研究目的与研究假设066
三、研究对象067
四、暴露测量与分组067
五、结局指标067
六、研究周期067
七、样本量估算068
八、统计分析方法068
第五章随机对照试验068
第一节研究设计要点069
一、概述069
二、分类070
三、基本设计原则071
四、偏倚及控制077
第二节基于PICOTS模型的方案设计框架079
一、研究对象079
二、基线观察指标081
三、分组及干预措施083
四、结局指标083
五、随访与研究周期085
六、样本量估算086
七、统计分析方法088
八、伦理学要求091
九、小结092
第三节研究实例与应用092
一、研究背景与临床问题092
二、研究目的与研究假设093
三、研究对象093
四、随机化与随机隐匿093
五、试验组和对照组的干预措施094
六、盲法094
七、数据收集094
八、结局指标095
九、随访与研究周期095
十、样本量估算095
十一、统计分析方法095
第六章诊断试验096
第一节研究设计要点097
一、基本概念097
二、诊断临界点098
三、研究设计类型098
四、诊断试验的评价101
五、偏倚及控制103
第二节基于PICOTS模型的方案设计框架104
一、研究问题104
二、研究目的与研究假设105
三、研究对象105
四、待评价诊断方法105
五、金标准106
六、评价指标106
七、研究周期111
八、样本量估算111
九、统计分析方法112
十、小结112
第三节研究实例与应用112
一、研究背景与临床问题112
二、研究目的与研究假设113
三、研究对象113
四、待评价诊断方法113
五、金标准113
六、观察指标114
七、评价指标114
八、研究周期114
九、样本量估算114
十、统计分析方法114
第七章真实世界研究115
第一节研究设计要点115
一、概述115
二、分类116
三、数据来源120
四、设计要点123
五、偏倚及控制124
第二节基于PICOTS模型的方案设计框架125
一、研究现场与对象125
二、暴露测量与分组125
三、随访与研究周期126
四、结局指标126
五、样本量估算126
六、统计分析方法127
七、小结128
第三节研究实例与应用129
一、研究背景129
二、研究问题129
三、研究目的与研究假设129
四、数据来源与研究人群129
五、暴露测量与分组130
六、结局指标130
七、随访与研究周期130
八、统计分析方法130
第二篇样本量估算及工具实现
第一章估算样本量需考虑的因素134
一、研究假设134
二、单侧假设与双侧假设135
三、Ⅰ类错误、Ⅱ类错误和把握度136
四、效应指标及效应值137
五、变异大小139
六、各组间样本量的比例139
七、现实条件考虑139
第二章常见研究设计类型样本量的估算与工具实现140
一、横断面研究140
二、病例对照研究142
三、队列研究144
四、随机对照试验146
五、诊断试验152
六、多因素分析的样本量经验估算154
第三篇常用临床研究的统计分析方法及软件实现
第一章数据处理与分析基本方法157
第一节数据处理157
第二节统计描述和统计推断158
第三节根据研究设计选择统计方法159
第二章观察性研究161
第一节横断面研究161
一、分布描述161
二、组间比较163
三、关联分析171
第二节病例对照研究173
一、组间比较的均衡性检验174
二、统计推断175
第三节队列研究180
一、率和关联指标180
二、生存分析181
第四节观察性研究统计分析策略185
第三章随机对照试验186
一、统计分析计划187
二、界定统计分析数据集187
三、假设检验类型189
四、Kaplan-Meier曲线的绘制和解读189
五、重复测量资料的方差分析190
六、安全性分析194
七、亚组分析194
八、缺失数据的处理196
九、敏感性分析197
十、期中分析197
十一、统计分析方法小结198
第四篇常用临床研究方案撰写及辅助平台
第一章研究方案的结构化撰写200
第二章平台使用介绍201
一、平台功能特点201
二、平台主要功能202
第三章横断面研究方案撰写208
第一节搭建研究方案框架208
第二节撰写方案要素208
一、研究设计208
二、研究对象208
三、抽样方法209
四、样本量估算209
五、观察指标209
六、收集方法209
七、数据管理与统计分析计划210
八、技术路线图210
九、伦理学要求210
十、质量控制措施210
第三节方案撰写常见问题210
一、研究假说表述有误210
二、纳入与排除标准重复211
三、随机抽样方法表述不全面211
四、观察指标表述条理不清211
五、主要研究指标表述不到位212
六、样本量估算指标不全面212
七、数据管理与统计分析计划的问题213
八、缺少相关质量控制措施的全面表述213
九、忽视研究的伦理学要求214
第四节平台辅助撰写示范214
一、明确研究问题214
二、使用平台辅助确定研究设计类型214
三、方案撰写215
四、成稿展示220
第四章病例对照研究方案撰写222
第一节搭建研究方案框架222
第二节撰写方案要素223
一、研究设计223
二、研究对象223
三、观察指标224
四、样本量估算225
五、数据管理与统计分析计划225
六、技术路线图225
七、伦理学要求225
八、质量控制措施225
第三节方案撰写常见问题226
一、横断面研究误用为病例对照研究226
二、队列研究误用为病例对照研究226
三、病例选择不当226
四、对照选择未排除与研究疾病相关的其他疾病227
五、过度匹配227
六、诊断标准未参考权威标准227
七、观察指标不明确228
八、样本量估算依据不充分228
九、统计分析方法选择不当228
十、方案要素不完整229
第四节平台辅助撰写示范229
一、明确临床研究问题229
二、使用平台辅助选择研究设计类型229
三、方案撰写230
四、成稿展示235
第五章队列研究方案撰写237
第一节搭建研究方案框架237
第二节撰写方案要素238
一、研究设计238
二、研究对象238
三、暴露（分组）因素238
四、样本量估算239
五、基线收集的指标239
六、随访239
七、结局指标239
八、数据管理与统计分析计划239
九、技术路线图240
十、伦理学要求240
十一、质量控制措施240
第三节方案撰写常见问题240
一、缺乏设计要素240
二、研究假设未体现出主要研究结局241
三、未剔除基线已经发生结局事件者241
四、研究对象分成病例组和对照组241
五、未说明暴露分组标准241
六、观察指标不明确242
七、随访计划不明确242
八、混淆随访观察指标和研究结局243
九、主要结局指标与研究假设、样本量计算不一致243
十、统计方法与研究目的不一致243
第四节平台辅助撰写示范244
一、明确临床研究问题244
二、使用平台辅助选择研究设计类型244
三、方案撰写245
四、成稿展示251
第六章随机对照试验方案撰写254
第一节搭建研究方案框架254
第二节撰写方案要素254
一、研究设计254
二、研究对象254
三、随机化分组255
四、处理方法256
五、观察指标256
六、随访257
七、临床结局257
八、观察终点257
九、样本量估算257
十、数据管理与统计分析计划258
十一、技术路线图258
十二、伦理学要求258
十三、质量控制措施258
第三节方案撰写常见问题259
一、研究假设与研究目的混淆259
二、随机化方法描述错误259
三、未说明随机隐匿方法260
四、盲法设计不符合临床实际260
五、干预措施表述不完整260
六、样本量计算信息不足261
七、样本量计算方法与研究设计类型不符261
八、主要疗效评价指标定义不明确262
九、忽视安全性评价指标262
十、随访计划过于简单263
第四节平台辅助撰写示范263
一、明确临床研究问题263
二、使用平台辅助选择研究设计类型263
三、方案撰写265
四、成稿展示274
第七章诊断试验方案撰写277
第一节搭建研究方案框架277
第二节撰写方案要素278
一、研究设计278
二、研究对象278
三、诊断方法279
四、独立与盲法原则279
五、观察指标279
六、样本量估算279
七、数据管理与统计分析计划280
八、技术路线图280
九、伦理学要求280
十、质量控制措施280
第三节方案撰写常见问题281
一、研究设计类型未标注清楚281
二、研究目的与研究内容混淆281
三、横断面研究设计的诊断试验中研究对象选择不当281
四、采用病例对照研究设计的诊断试验研究对象选择不当282
五、缺少诊断的金标准282
六、金标准诊断方法和待评价诊断方法的检测未遵循独立原则282
七、金标准诊断方法和待评价诊断方法的检测方案未体现盲法原则283
八、样本量计算缺少依据283
九、评价指标不全284
十、技术路线图不规范284
第四节平台辅助撰写示范285
一、明确临床研究问题285
二、选择研究设计类型285
三、方案撰写286
四、成稿展示292
第五篇常用临床研究的报告规范
第一章横断面研究295
第二章病例对照研究300
第三章队列研究306
第四章随机对照试验311
第五章诊断试验316
中英文名词对照322