混合物毒性 生态和人体毒理学方法

本书概述人体毒理学和生态毒理学两个领域的发展，阐述从混合物暴露到风险评估的每一步：①暴露（如何测量可能摄入生物体内的化学物质的量）；②动力学和代谢（化学物质如何摄入并在生物体内流动及它们如何代谢并到达作用靶点，以及毒性随时间的变化）；③毒理学（化学物质对生物体的有害影响）；④试验设计和复杂混合物表征（化学物质如何相互作用，如何测量混合物的影响并识别起主要作用的物质）；⑤对人体和环境的风险评估。本书适用于混合物毒理学领域的研究人员，对从事医学、工程、管理和环境方向的人员也具有重要的参考价值。

第1章 暴露
1.1 引言
1.2 排放场景
1.2.1 主要排放源
1.2.2 排放估算方法
1.2.3 优化
1.2.4 校验研究
1.3 相互作用对混合物可利用性和暴露的影响
1.3.1 主要环境房室的特征
1.3.2 环境归趋对混合物组成的影响
1.3.3 可利用性
1.3.4 混合物中化学-化学相互作用
1.4 环境归趋建模
1.5 暴露场景和监测
1.5.1 人体暴露
1.5.2 生态系统中的暴露
1.6 总结
1.7 建议
致谢
第2章 毒物代谢动力学和毒物效应动力学
2.1 引言
2.2 基本原理
2.2.1 化学混合物在生物体内的吸收、分布和效应
2.2.2 毒物代谢动力学和毒物效应动力学——打开黑匣子
2.2.3 毒代学和毒效学在风险评估建模中的应用
2.3 毒物代谢动力学
2.3.1 吸收、分布、代谢和排泄
2.3.2 基于数据和生理学的毒物代谢动力学模型
2.3.3 混合物TK建模在人和哺乳动物毒理学中的应用
2.3.4 混合物TK建模在生态毒理学中的应用
2.4 毒物效应动力学
2.4.1 概述
2.4.2 基础药效学、毒物效应动力学和动态能量预算模型
2.4.3 混合物TD在人和哺乳动物毒理学中的应用
2.4.4 混合物TD在生态毒理学中的应用
2.5 总结
2.5.1 毒物代谢动力学
2.5.2 毒物效应动力学
2.6 建议
第3章 化学物质联合暴露毒性
3.1 引言
3.2 混合效应评估方法
3.2.1 混合物中毒物的加和效应
3.2.2 浓度加和
3.2.3 独立作用
3.2.4 协同作用和拮抗作用
3.3 混合效应和机制
3.4 混合效应预测：简要文献综述
3.4.1 诱导非特异性细胞膜紊乱（麻醉）的化学物质
3.4.2 农药混合物
3.4.3 霉菌毒素混合物
3.4.4 内分泌干扰物混合物
3.4.5 混合效应和生物复杂度水平
3.4.6 独立作用有效性的证据
3.4.7 混合效应和暴露类型：连续暴露
3.5 混合协同效应的决定因素
3.6 低浓度混合效应
3.6.1 方法学考察
3.6.2 非特异性有机物的早期研究
3.6.3 具有特定相似作用方式的化学物质实验
3.6.4 用雌激素化学物质研究低剂量混合效应的证据
3.6.5 非相似作用模式的化学物质研究证据
3.6.6 低剂量混合效应缺失或不明确的证据
3.7 实际生活中的混合物暴露
3.8 总结
3.9 建议
致谢
第4章 试验设计、混合物表征和数据评价
4.1 引言
4.2 试验目的
4.3 浓度加和与独立作用：经验模型
4.3.1 浓度加和
4.3.2 独立作用
4.3.3 浓度加和与独立作用
4.4 技术问题及案例
4.4.1 现有知识
4.4.2 与试验设计和剂量-响应模拟相关的毒性终点
4.5 基于组分的途径、试验设计和方法
4.5.1 固定比设计
4.5.2 全浓度-响应曲面评估
4.5.3 析因设计
4.5.4 等效线图
4.5.5 A和B的混合物
4.5.6 点设计
4.6 全混合物途径、试验设计和方法
4.6.1 生物测定
4.6.2 生物传感器
4.6.3 分级法、TIE和EDA
4.6.4 混合物的相似性
4.7 案例研究
4.7.1 案例1：生态毒理学中的全混合物方法
4.7.2 案例2：人体毒理学中基于组分的方法
4.7.3 案例3：生态毒理学中基于组分的方法
4.8 总结
4.9 建议
致谢
第5章 化学混合物的人体和生态风险评估
5.1 引言
5.2 混合物评估的典型特征
5.3 混合物评估现状
5.3.1 化学混合物的人体风险评估
5.3.2 化学混合物的生态风险评估
5.3.3 人体与生态混合物评估之间的相似和不同
5.4 混合物人体和生态风险评估概念框架
5.4.1 混合物问题的制定
5.4.2 混合物评估方案的探讨
5.4.3 全混合物方法
5.4.4 基于组分的方法
5.5 混合物人体和生态风险评估中的问题
5.5.1 暴露问题
5.5.2 混合物的相似性
5.5.3 相互作用与加和作用
5.5.4 混合物的定量结构-活性关系
5.5.5 不确定性
5.5.6 对混合物风险的认识
5.6 讨论、总结和建议
5.6.1 讨论
5.6.2 总结
5.6.3 建议
附录 浓度加和及响应加和的不确定性
术语表
参考文献