成功药物研发 2 中文翻译版

本书首先概述了药物研发的新趋势、小分子和大分子药物的专利保护策略，以及非甾体雄激素受体拮抗剂的研究进展，然后详细介绍了近年上市新药博纳吐单抗、奥滨尤妥珠单抗、奥匹卡朋、沙芬酰胺、奥格列汀、匹托利生、色瑞替尼和曲氟尿苷-替匹嘧啶的研发历程。各个药物的研发故事均由直接参与相关药物研发的核心成员撰写，体现了不同药物的实际研发流程，描述了这些重磅药物从发现到成功开发的全过程，以及研发中面对的困难和挑战。本书可供医药研发领域从业者或投资者、高等院校和科研院所的师生，以及对新药研发感兴趣者阅读。

第1章药物研发的新趋势1
1.1引言1
1.2新化学实体研究的新趋势5
1.3改进先导化合物的获得策略5
1.4药物发现过程中的早期评估14
1.5新生物实体18
1.6药物研发的常规挑战28
1.7总结29
第2章小分子和大分子药物的专利保护37
2.1专利在制药领域中的作用37
2.2药物活性成分的分类38
2.3可专利性标准和可专利实施例39
2.4专利期限的补偿和调整、补充保护证书制度及生物药的试验数据保护制度44
2.5专利的生命周期管理51
2.6结论54
第3章非甾体雄激素受体拮抗剂的研发58
3.1引言58
3.2氟他胺59
3.3尼鲁米特61
3.4比卡鲁胺62
3.5恩杂鲁胺65
3.6展望68
3.7结论69
第4章博纳吐单抗——一种治疗B细胞恶性肿瘤的双特异性抗体的研发74
4.1引言74
4.2讨论83
4.3总结86
第5章奥滨尤妥珠单抗——一种治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的Ⅱ型抗CD20抗体的研发91
5.1引言91
5.2奥滨尤妥珠单抗的临床前研究92
5.3奥滨尤妥珠单抗的临床研究98
5.4结论119
第6章奥匹卡朋——一种新型抗帕金森病的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂的研发133
6.1引言133
6.2COMT抑制剂在左旋多巴疗法中的应用134
6.3奥匹卡朋的发现135
6.4奥匹卡朋的临床前研究147
6.5奥匹卡朋的临床研究148
6.6结论150
第7章沙芬酰胺——一种抗帕金森病新药的研发156
7.1引言156
7.2沙芬酰胺的发现160
7.3沙芬酰胺的作用机制171
7.4沙芬酰胺的体内临床前药理研究173
7.5药代动力学和代谢研究176
7.6沙芬酰胺的临床疗效178
7.7临床安全性和耐受性研究181
7.8临床试验和销售许可181
7.9结论182
第8章奥格列汀——一种治疗2型糖尿病的长效DPP-4抑制剂的研发188
8.1引言188
8.2奥格列汀的发现190
8.3X线衍射与分子模型研究195
8.4奥格列汀的合成196
8.5体外药理学研究201
8.6临床前体内药理学研究201
8.7临床前药代动力学研究202
8.8药物制剂研究202
8.9临床前安全性研究203
8.10临床研究数据203
8.11联合用药研究207
8.12安全性和耐受性研究209
8.13总结210
第9章匹托利生——首个治疗嗜睡症的组胺H3受体反向激动剂/拮抗剂的研发215
9.1引言215
9.2化学研究背景216
9.3先导化合物的发现218
9.4药理学筛选方法222
9.5结构与活性优化222
9.6匹托利生的发现224
9.7临床前研究226
9.8临床研究228
9.9总结230
第10章色瑞替尼——一种有效治疗克唑替尼耐药的非小细胞肺癌的间变性淋巴瘤激酶抑制剂的研发236
10.1引言236
10.2药物设计策略238
10.3色瑞替尼的合成240
10.4色瑞替尼的体外活性评估241
10.5色瑞替尼的体外ADME评估243
10.6色瑞替尼的临床前药代动力学评估244
10.7色瑞替尼的体内药效评价244
10.8色瑞替尼在克唑替尼耐药突变中的活性研究246
10.9色瑞替尼在克唑替尼耐药的小鼠模型中的活性研究247
10.10色瑞替尼的Ⅰ期临床研究249
10.11结论251
第11章曲氟尿苷-替匹嘧啶的研发258
11.1引言258
11.2使5-FU抗肿瘤作用最大化的理念260
11.3使FTD抗肿瘤作用最大化的理念261
11.4FTD的抗肿瘤作用机制268
11.5FTD-TPI的药理作用研究270
11.6FTD-TPI的临床药理学研究和最佳给药方案的确定271
11.7临床疗效、安全性研究和最终获批273
11.8总结275