机制毒理学

本书为我国首部机制毒理学专著，内容涵盖了机制毒理学的基本概念、研究方法和模型，毒物对机体主要器官系统的毒作用及其细胞、亚细胞和分子机制。既保留了经典毒理学知识精华，又突出了近年来机制毒理学的新型理论体系，并对机制毒理学研究领域的很多具有争议性的热点进行了探讨。本书力求较全面地反映我国机制毒理学的研究成果，同时又注意与国际接轨，是一部具有科学性、系统性、前沿性和创新性的学术著作。本书可作为从事毒理学教学、科研和安全性评价机构人员，高等院校研究生和本科生的参考书及培训教材，也可供从事医药产业、环境保护、食品安全、畜牧兽医、化学化工人员在实际工作中参考。

第一章绪论
第一节概述
一、机制毒理学的基本概念
二、毒物-机体交互作用的基本模式
第二节机制毒理学的研究内容
一、毒物与靶分子的交互作用
二、毒物引起细胞功能障碍的机制
三、决定靶器官毒性的机制
第三节机制毒理学研究的基本模式与思路
一、观察和提出问题
二、搜集科学文献资料
三、形成科学假设
四、检验求证
五、用系统生物学方法建立预测模型
六、形成和解释结论
七、毒理学信息的交流、沟通、分析和应用
第四节机制毒理学的发展历史和趋势
一、机制毒理学的发展历史
二、机制毒理学的发展趋势
三、我国机制毒理学研究的主要进展
四、关于我国机制毒理学研究的优先领域的建议
参考文献
第二章机制毒理学研究的实验模型
第一节机制毒理学研究的实验模型种类
一、体内模型
二、体外模型
三、计算机化的毒理学模型
四、不同实验模型间的协调关系
第二节模型在实验研究中的作用
一、靶向特异的以机制为基础的模型的发展
二、实验模型和一般毒性机制
三、假说检验
第三节实验模型未来的发展方向
参考文献
第三章毒理组学在毒性机制研究中的应用
第一节概述
第二节毒理组学信息资源与分析技术
一、信息资源
二、组学分析技术
第三节毒理组学在毒性机制研究中的应用进展
一、阐明毒作用机制及预测毒性
二、确定毒作用的靶细胞群
三、筛选敏感的生物标志
四、跨物种实验结果的外推
五、化合物安全性预测
六、剂量-反应关系与危险度分析
七、展望
参考文献
第四章毒性机制研究中的生物标志
第一节生物标志的基本概念
第二节生物标志的种类与特征
一、暴露生物标志
二、效应生物标志
三、易感性生物标志
第三节生物标志的开发与应用
一、生物标志的选择
二、生物标志的验证
三、生物标志在转化毒理学中的应用
第四节生物标志转化应用的典型案例——黄曲霉毒素生物标志
一、黄曲霉毒素致癌问题的提出
二、黄曲霉毒素生物标志检测方法的开发
三、实验动物研究
四、人群流行病学研究
五、临床试验和干预研究
参考文献
第五章外源化学物的代谢活化与生物大分子的共价结合
第一节概述
一、化合物的反应性和毒性
二、亲电性与亲核性的概念
第二节硬/软、酸/碱（HSAB）理论在毒物-靶分子相互作用中的应用
一、亲核物和亲电物的软硬特征
二、亲电-亲核加合物形成的HSAB变量参数及计算
三、决定亲电物和亲核物的选择性相互作用的物理化学原理
四、HSAB理论的毒理学应用
第三节外源化学物和DNA加合物的形成
一、外源化学物与DNA相互作用的主要类型
二、外源化学物与DNA共价结合的后果
三、外源化学物与DNA共价结合在危险度评估中的意义
第四节外源化学物与蛋白质的共价结合
一、外源化学物与蛋白质共价结合研究的历史和展望
二、外源化学物与蛋白质共价结合的机制
三、外源化学物与蛋白质共价结合的后果
参考文献
第六章DNA损伤与致突变作用
第一节内源性DNA损伤
一、DNA碱基错配
二、脱氨基作用
三、无碱基位点
四、DNA氧化损伤
五、脂质过氧化产物形成的DNA加合物
六、DNA甲基化
七、DNA复制期间不恰当和受损的dNTP掺入到DNA中
第二节环境因素所致的DNA损伤
一、电离辐射诱导的DNA损伤
二、紫外线（UV）辐射诱导的DNA损伤
三、化学物引起的DNA损伤
第三节致突变作用及其生物学意义
一、突变的起源
二、DNA损伤诱导突变形成的机制
三、突变形成的生物学意义
参考文献
第七章DNA修复
第一节概述
第二节碱基损伤的直接逆向修复
一、UV照射
二、烷基化损伤
第三节碱基切除修复
一、DNA糖苷酶
二、AP核酸内切酶
三、修复合成与连接
第四节核苷酸切除修复
一、DNA损伤识别
二、大肠杆菌中的核苷酸切除修复
三、哺乳动物细胞中的核苷酸切除修复
四、核苷酸切除修复和转录
五、核苷酸切除修复缺陷与人类疾病
第五节错配修复
一、大肠杆菌中的错配修复
二、哺乳动物细胞中的错配修复
三、错配修复缺陷和癌症
第六节重组修复
一、大肠杆菌中的双链断裂修复
二、真核细胞中的双链断裂修复
三、链间交联修复
第七节DNA修复和染色质结构
一、染色质结构
二、DNA修复中的染色质重塑
第八节DNA损伤和细胞周期检查点
一、DNA损伤感应：ATM和ATR
二、中介分子和适配分子
三、效应靶分子
参考文献
第八章环境表观遗传学
第一节表观遗传学调控涉及的机制
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