治疗用生物制品病毒污染风险控制要点

本书分为8章，叙述了治疗用生物制品病毒污染控制相关技术的应用要点、风险管理、工艺自动化、检查药店、技术展望等。外源因子污染，尤其是病毒污染，是威胁治疗用生物制品用药安全的重要风险之一。历史上，由于人们对病毒污染风险认识不足，病毒检测技术和病毒灭活/去除技术等病毒污染防控措施存在局限性，病毒污染恶性事件确有发生。

1 治疗用生物制品病毒安全概述1

1.1 治疗用生物制品定义和分类1

1.1.1 治疗用生物制品定义2

1.1.2 治疗用生物制品分类2

1.1.3 存在病毒污染风险的治疗用生物制品5

1.1.4 存在病毒污染风险的治疗用生物制品列举6

1.2 病毒污染事件回顾9

1.3 相关病毒及来源14

2 国内外病毒安全相关法规及综述21

2.1 病毒安全相关法规21

2.1.1 国内病毒安全相关法规列表22

2.1.2 国外病毒安全相关法规列表24

2.1.3 病毒安全相关法规总体要求37

2.1.4 病毒污染源控制38

2.1.5 生产过程原材料控制51

2.1.6 病毒灭活／去除工艺55

2.1.7 病毒灭活／去除验证58

2.1.8 注册申报77

2.1.9 上市后要求80

2.2 文件综述82

2.2.1 主要技术指南82

2.2.2 病毒安全性技术指南体现的不同关键点92

3 病毒污染源99

3.1 内源性病毒污染源99

3.1.1 工程细胞99

3.1.2 组织或者体液101

3.2 外源性病毒污染源101

3.2.1 物料控制102

3.2.2 人员控制102

3.2.3 设施环境102

3.2.4 过程监测103

3.3 病毒污染源风险控制103

3.3.1 内源性病毒污染源风险控制103

3.3.2 外源性病毒污染源风险控制111

4 病毒污染筛查和检测方法114

4.1 病毒污染筛查和病毒检测方法114

4.1.1 病毒污染筛查和病毒检测方法归类114

4.1.2 病毒污染筛查和病毒检测方法介绍117

4.2 病毒检测要求125

4.2.1 细胞基质的病毒检测要求125

4.2.2 由鼠源性杂交瘤生产单克隆抗体潜在病毒污染的检测要求130

4.2.3 病毒潜在污染程度的评估及需采取的措施134

4.2.4 组织或体液来源治疗用生物制品病毒检测方法136

5 病毒灭活／去除工艺建立与验证141

5.1 治疗用生物制品典型制造工艺概述141

5.1.1 单克隆抗体制品制造工艺概述141

5.1.2 血液制品制造工艺概述143

5.2 病毒灭活／去除工艺现状概述146

5.2.1 灭活技术概述146

5.2.2 去除技术概述159

5.2.3 小结168

5.3 病毒灭活／去除工艺建立及验证170

5.3.1 指示病毒的选择170

5.3.2 实验设计175

5.3.3 细胞毒性和病毒干扰研究180

5.3.4 病毒检测方法182

5.3.5 每剂量病毒颗粒估算182

5.3.6 病毒清除工艺的再验证183

6 病毒污染风险控制策略185

6.1 病毒污染风险控制总体策略185

6.2 单克隆抗体制品病毒安全保障186

6.2.1 细胞库病毒安全保障187

6.2.2 生产用原辅料病毒安全保障189

6.2.3 生产工艺过程病毒安全保障189

6.2.4 生产过程GMP控制191

6.2.5 持续改进192

6.3 血液制品病毒安全保障193

6.3.1 血浆的病毒安全保障193

6.3.2 人员195

6.3.3 厂房、设施、设备196

6.3.4 生产工艺197

6.3.5 成品检测197

6.3.6 持续改进198

7 展望200

中英文名词对照204