JNK信号通路新成员的遗传筛选和功能研究/同济博士论丛

本文首次阐明了癌基因Myc抑制JNK介导的肿瘤侵袭与细胞迁移的分子机制。此外，本文还揭示了Hippo信号通路调控JNK介导的细胞生长的分子机制。本研究不但进一步完善了果蝇体内JNK 信号通路调控网络，揭示这些基因在调控细胞死亡，细胞迁移，细胞增殖及肿瘤发生中扮演的重要作用，更是为癌症等疾病的预防及治疗提供了新的参考和潜在药物靶点。

总序
论丛前言
前言
第1章 研究背景
1.1 JNK信号通路
1.1.1 JNK信号通路概述
1.1.2 JNK通路与细胞凋亡
1.1.3 JNK通路与肿瘤发生及迁移
1.1.4 JNK通路与其他人类疾病
1.2 果蝇―杰出的模式生物
1.2.1 果蝇作为模式生物的优势
1.2.2 基于果蝇眼成虫盘的肿瘤发生及迁移模型
1.2.3 基于果蝇翅膀成虫盘的迁移模型
1.2.4 果蝇肿瘤移植模型
1.2.5 果蝇作为药物筛选模型
1.2.6 果蝇背部闭合过程
1.3 研究目的、内容及意义
第2章 材料与方法
2.1 果蝇遗传学
2.1.1 果蝇的饲养与杂交
2.1.2 果蝇品系及来源
2.1.3 Gal4/UAS系统
2.1.4 FLP/FRT技术
2.1.5 RNAi技术
2.1.6 免疫组化及染色
2.2 分子生物学、生物化学及细胞生物学
2.2.1 实验材料与仪器
2.2.2 实验方法
第3章 JNK信号通路新成员的遗传筛选
3.1 筛选模型的建立
3.2 筛选及鉴定流程
3.3 筛选结果
第4章 Bendless/dUevla泛素结合酶复合物调控JNK信号通路
介导的细胞死亡及肿瘤发生与迁移
4.1 bendless对于眼部过表达Egr引起的细胞死亡是必需的
4.2 dUevla对于眼部过表达Egr引起的细胞死亡是必需的
4.3 Ben和dUevla 调控其他组织中过表达Egr引起的细胞
死亡
4.4 Ben和dUevla调控Egr诱导的puc表达
4.5 Ben通过dTRAF2调控JNK信号通路
4.6 Ben与dUevla共同作用通过dTRAF2激活JNK信号
通路
4.7 Ben能够促进dTRAF2多聚泛素化
4.8 Ben/dUevla调控Ras-1g1诱导的肿瘤生长及迁移
4.9 Ben/dUev1a调控scrib下调诱导的细胞迁移
4.10 本章小结
第5章 NOPO调控TNF诱导JNK非依赖的细胞死亡
5.1 Egr通过两条不同的通路诱导细胞死亡
5.2 nopo对于Egr诱导的细胞死亡是必需的
5.3 NOPO诱导caspase介导的JNK信号非依赖的细胞死亡
5.4 NOPO能激活rpr及hid的转录
5.5 Bendless和dUevla调控NOPO诱导的细胞死亡
5.6 本章小结
第6章 Src42A通过Ben/dUev1a调控JNK介导的细胞迁移和
细胞死亡
6.1 Src42A调控肿瘤侵袭及细胞迁移
6.2 Src42A通过Ben/dUevla调控JNK介导的细胞迁移
6.3 Ben/dUevla能与RasvV12协同作用诱导肿瘤发生及迁移
6.4 Src42A过表达能激活JNK信号通路
6.5 Src42A诱导JNK依赖的眼部细胞死亡
6.6 Ben/dUevla在生理功能上对Src42A是必需的
6.7 本章小结
第7章 Mye抑制JNK信号通路介导的细胞迁移
7.1 体内过表达Myc可抑制JNK诱导的肿瘤细胞侵袭
7.2 过表达Myc抑制scrib下调及Hep过表达诱导的细胞
迁移
7.3 过表达Myc干扰内源性JNK介导的胸部闭合过程
7.4 myc下调诱导JNK依赖的细胞迁移
7.5 Myc/Max直接调控puc的转录
7.6 本章小结
第8章 Hippo通路通过Rhol-JNK调控细胞增殖和器官生长
8.1 Hpo信号的失活能够激活JNK通路
8.2 JNK信号通路调控Yki诱导的增殖和生长
8.3 Yki通过Rhol调控JNK信号通路
8.4 sd对于Yki诱导的JNK活化是必需的
8.5 Yki直接调控Rhol的转录
8.6 Yap对于Rhol-JNK的调控在进化上保守
8.7 本章小结
第9章 Wnd调控果蝇体内JNK介导的细胞死亡
9.1 Wnd对于Egr诱导的细胞死亡及JNK活化是必需的
9.2 Racl诱导Wnd-JNK介导的眼部细胞死亡
9.3 Wnd调控Rhol诱导的细胞死亡及JNK活化
9.4 过表达Wnd能激活细胞死亡及JNK活化
9.5 Wnd通过Hep及MKK4激活JNK介导的细胞死亡
9.6 本章小结
第10章 Wnd调控Rhol诱导的细胞迁移
10.1 wnd与Rhol对于Src42A诱导的细胞迁移是必需的
10.2 Rhol通过Wnd诱导细胞迁移
10.3 Rhol与Wnd 能够相互作用
10.4 Wnd 过表达能够诱导EMT
10.5 Wnd激活JNK依赖的细胞迁移
10.6 本章小结
第11章 总结与展望
11.1 结论
11.2 讨论与展望
参考文献
附录彩图
后记