疫苗的史诗:从天花之猖到疫苗之殇

疫苗的研制与改进是一部人类的史诗，也是科学与工业的传奇。公益、权利、金钱、谣言、恐慌……世界卫生组织顾问、病毒学专家萨吕佐为你揭开疫苗纷纷扰扰的历史序幕，带你目睹曾经病毒肆虐的人间，直击疫苗发明与制备现场，一出出令人屏息的悲喜往事将在此上演。 “世界之小，如一村落。无论何处，若是病毒性疾病研究失之毫厘，为这一疏忽买单的将会是全人类。”——乔舒亚•莱德伯格（诺贝尔生理学或医学奖获得者）

当艾滋病在撒哈拉以南非洲肆虐了四分之一个世纪后，当地居民的平均寿命下降了整整20 年。直到目前为止，人类还没有研制出艾滋病的相关疫苗……在这个时代，疫苗常常成为公众舆论挞伐的箭靶，上面的例子也许能提醒大家，在20 世纪人类平均寿命的巨大增长中，疫苗起到了多么重大的作用。疫苗的研制与改进是一部人类的史诗，也是科学与工业的传奇。人类一步步攻克了狂犬病、脊髓灰质炎、乙肝、黄热病……作者娓娓道来的笔法不仅引人入胜，还回答了关于疫苗制造、疫苗成分与艾滋病疫苗研制等相关问题。当然，书里也没有回避疫苗引起的争议，例如乙肝与麻疹疫苗被认为可能导致多发性硬化症与自闭症。然而事实当真如此吗？

让-弗朗索瓦·萨吕佐（Jean-Fran?ois Saluzzo）, 病毒学专家，曾供职于巴斯德研究所，后于赛诺菲巴斯德公司工作并主持该处抗病毒疫苗的生产。作者现任世卫组织顾问，负责向新兴国家传播疫苗研发技术。著有《征服病毒之路》等。

第一章  抗病毒疫苗的制备 动物疫苗来报到 鸡胚疫苗知多少 亚历克西·卡雷尔和“永生细胞”谜团 猴肾原代细胞和诺贝尔奖桂冠 二倍体细胞和“丑闻”缠身的海弗里克 转化细胞——生生不息的异倍体 第二章  猴肾细胞和传染性病毒 不速之客——缠上脊灰疫苗的SV40 “糖丸”和艾滋病疑云 第三章  狂犬疫苗 里昂悲情 巴斯德牛刀初试 疫苗横空出世，成功接踵而至 声名远播，技术完善 治疗性疫苗接种——后无来者 后巴斯德时代 威斯塔&梅里厄：硕果累累的强强联合 棘手的试验 第四章  黄热病疫苗 “热”病来袭，美法协力 喝彩与警报齐鸣：减毒活疫苗的“冰火两重天” 比尔·盖茨和黄热病疫苗的不解之缘 第五章  流感疫苗 陡生变故：美国疫苗的稀缺 枕戈待旦：H5N1 禽流感魅影 与众不同：季节性流感疫苗 在此一举：禽流感疫苗vs大流行 群策群力：流感疫苗的上市之路 南北合作：世界卫生组织的一项创举 累“卵”之危：不甚安全的生产物料 兵临城下：2009年的大流行流感 举棋不定：大流行流感疫苗来敲门 第六章  小儿麻痹病毒歼灭战 珠玉在前：天花根除 一鼓作气：消除脊灰 雄心勃勃：计划上马 千头万绪：战斗打响 五味杂陈：结局 第七章  安慰剂，安慰剂，安慰剂…… 命运交响曲 第一代乙肝疫苗序曲 格林尼治村临床研究进行曲 第八章  人类免疫缺陷病毒 “索尔克免疫原”梦断 候选疫苗 “冲关” 探索无边，何处是岸？ 新方案浮出水面 前沿计划一览 第九章  纷纷扰扰 自闭症与麻疹疫苗：甚嚣尘上的罪名 自闭之殇和疫苗之汞 没完没了 结语 制药商名称对照表 参考文献

    自闭之殇和疫苗之汞（节选） 疫苗内有可能含有汞吗？嗯，是的。一些疫苗真的含有汞化合物——乙基汞或邻乙汞硫基苯酸钠（其商用名称为硫柳汞）。该化合物被用作疫苗防腐剂之用（前情提要：它对健康是不无危害的）。 本书中我们多次提到，疫苗可分为两种：减毒活疫苗（麻疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、黄热病疫苗等）和灭活疫苗（注射脊髓灰质炎疫苗、甲肝疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗等）。而大部分抗菌疫苗（如破伤风疫苗、白喉疫苗和百日咳疫苗等）都属于第二个梯队，即灭活疫苗。为将抗病毒疫苗和抗菌疫苗统一起来，这章中我们将称灭活疫苗为非活性疫苗。 在法国和欧盟的大多数国家，疫苗包装为单剂量瓶装，并配有注射器，即预充式注射器。在发展中国家和美国，由于经济原因及担心注射器堵塞，大部分疫苗在销售时都是多剂量瓶装，即一瓶的容量可供多次注射使用，大多为10针剂。在这种情况下，医生可能在给多人注射时从同一瓶中取用试剂。当然，注射器材应为专人专用，不过针头仍有可能携带感染性微生物。 这种操作很难万无一失：当针头伸进瓶内，就有带入感染原的风险（细菌或真菌）。这些微生物会在里面生长繁殖，渐渐污染全瓶制剂。当然，如果整瓶疫苗都在几个小时内快速用完的话，感染的风险就会很低，因为那样细菌就没有时间繁殖了。但是如果该瓶被保存了数天（世界卫生组织允许非活性疫苗在第一次使用的28 天内继续留用），细菌就会伺机“扩军”，疫苗就面临被污染的风险了。 为避免这种感染，生产商们会在其中加入一种灭菌物质，即防腐剂，比如硫柳汞。这种做法并不新颖，早在20世纪30年代，鉴于不含防腐剂的生物制品容易造成事故，硫柳汞早就派上过用场。这是制药界痛定思痛做出的改变，因为之前不含防腐剂的生物制品曾引发过事故。比如，1916 年，南卡罗来那州的4名儿童在接种感染了金黄色葡萄球菌的伤寒疫苗后去世，另有60人遭到感染。到了1928年，同一种病原菌在澳大利亚的班达伯格（Bundaberg）造成21名儿童中12 人死亡，他们都接种了同一瓶被污染的白喉疫苗。 20世纪90年代，防腐剂开始被加入到各种多剂量瓶装疫苗（破伤风疫苗、流感嗜血杆菌疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗）和多联疫苗（比如百白破三联疫苗）之中。而除了鸡胚制成的流感疫苗外，单剂的一次性注射非活性疫苗中通常并不强制加入防腐剂，但在流感疫苗中添加防腐剂是有必要的，因为流感疫苗并不是在无菌条件下制备的（见第五章，硫柳汞尤其擅长消灭蛋壳带进的微生物）。然而从2000年年初开始，制备条件的进步使得大部分鸡胚制备的单剂量瓶装流感疫苗不再需要加入防腐剂了。而不论是单剂量瓶装还是多剂量瓶装，减毒活疫苗内则从未加入过防腐剂，因为后者会损害微生物活性。所以多剂量瓶装的减毒活疫苗应在第一次使用后的6小时内用完。 因此在20世纪90年代的美国，多剂装疫苗是含有硫柳汞的，儿童疫苗也不例外，但这一情况从未引起卫生部门的警觉。不过所有事情都在一夕之间改变了：1997年，美国众议院中因保护环境不遗余力而闻名的议员弗兰克·帕隆（Frank Pallone）向大权在握的食品药品监督管理局（FDA）递交了一项修正案，要求普查含有汞的医药用品并设定浓度标准。 修正案于1997年11月21日获得通过。制药商们收到了FDA提出的要求，然而响应者却寥寥无几：除疫苗外，几乎没有药品含有汞。直到1999年4月29日FDA做出强制性提醒，该局的专家们才收到陆续回应。这时人们才如梦方醒，婴幼儿自6个月起就开始被注射汞制品了：3针剂百白破三联疫苗中含有75μg的汞化合物，3针剂流感嗜血杆菌疫苗含有75μg，3针剂乙肝疫苗含有37.5μg。所以如果一名婴儿完整地按照免疫计划接种疫苗，6个月大时他已经被注射了187.5μg的汞化合物。 上限应该是多少呢？FDA的专家们查找了国内外的建议数值（国际上主要是世界卫生组织和欧洲药典）。他们大吃一惊，尽管环境中的汞浓度有相应标准，疫苗内硫柳汞含量的上限居然不存在。这时又有一个问题冒出来了：疫苗内的汞化合物是乙基汞，而国际上的环境标准规范的却是甲基汞浓度。来看看这些标准是如何规定的：对于6个月以下婴幼儿周围的甲基汞浓度，美国环境保护署设立的上限是69.3μg；而FDA 的标准是277μg；加拿大的上限是138.7μg。各处标准竟相差如此之大，说明当时掌握的流行病学数据仍然不足。