遗传医学进展

本书主要探讨遗传病发生的机制、诊断、治疗为临床遗传学的主要内容。随着基因研究的深入，许多疾病（尤其是一些常见病）的发生与基因发生这样那样的联系，环境因子与基因的交互作用构成了许多疾病的发病机制，以此为基础的疾病诊断、治疗也发生了革命性的进展，由此诞生了“遗传医学”这一医学学科。本教材以医学类研究生的理论教学为出发点，参考国内外相关资料（主要是文献综述），以专题的形式重点介绍近年来遗传医学的进展，为研究生了解遗传医学进展、开展相关研究提供教材。

左伋，男，1961年7月出生。现任复旦大学基础医学院细胞与遗传医学系主任、教授、博士生导师，复旦大学教学指导委员会委员，中国优生科学协会会长、中国细胞生物学会医学细胞生物学会分会副会长、《中国优生与遗传杂志》副主编等。享国务院特殊津贴。主要从事医学遗传学科研与教学，主编国家十一五规划教材“医学遗传学”、“医学细胞生物学”等。

第一章 遗传医学绪论
一、遗传医学及其研究和应用领域
二、遗传医学发展简史
三、遗传医学在现代医学发展中的意义
四、遗传医学和Internet网
第二章 基因组学
一、概述
二、人类基因组计划
三、后基因组时代的研究
第三章 表观遗传学
第一节 表观遗传学概述
一、表观遗传现象及概念
二、表观遗传学的研究内容
第二节 表观遗传变异的分子机制
一、DNA甲基化
二、组蛋白修饰
三、染色质重塑
四、遗传印记
五、X染色体失活
六、非编码RNA
七、RNA编辑
第三节 表观遗传疾病
一、DNA甲基化与疾病
二、组蛋白修饰、染色质重塑与疾病
三、遗传印记与疾病
四、染色质失活与疾病
五、非编码RNA与疾病
第四节 表观遗传疾病的诊断技术与治疗
一、表观遗传与疾病的诊断技术
二、表观遗传与疾病治疗
第四章 肿瘤遗传学研究进展
第一节 肿瘤与遗传
一、常染色体显性遗传性肿瘤
二、常染色体隐性遗传性肿瘤
第二节 肿瘤相关基因
一、癌基因的发现
二、原癌基因的激活
三、原癌基因的分类及功能
四、肿瘤抑制基因
第三节 肿瘤的发生、预防及诊断治疗
一、致瘤因素
二、肿瘤的预防及治疗
第五章 出生缺陷研究进展
第一节 出生缺陷的发病率
一、先天畸形和围产期死亡率
二、新生儿发病率
三、儿童死亡率
第二节 出生缺陷的分类与临床诊断
一、出生缺陷的定义和分类
二、出生缺陷的诊断
第三节 出生缺陷的遗传基础
一、染色体畸变
二、单基因缺陷
三、多基因遗传
第四节 出生缺陷的病理生理学
一、出生缺陷的发生因素
二、影响致畸发生的因素
三、发育异常的机制
第六章 药物基因组学及个体化治疗
第一节 药物基因组学概述
一、药物基因组学概念
二、单核苷酸多态性与国际人类基因组单体型图计划
三、药物基因组学的研究方法
第二节 药物基因组学与临床个体化医疗实践
一、遗传变异与药物应答
二、基因分型指导临床用药
第三节 药物基因组学与新药研发
一、新药研发面临的挑战
二、药物基因组学与药物研发新模式
第七章 遗传多态性及其与疾病的关系
第一节 遗传多态性概述
一、DNA性位点多态性
二、DNA重复序列的多态性
三、单核苷酸多态性
第二节 单核苷酸多态性
一、SNP的形成及生物学效应
二、SNP的检测与分析
三、SNP与疾病的关系
第三节 拷贝数变异
第四节 遗传多态性在疾病中的研究与分析方法
第五节 遗传多态性在全基因组和疾病研究中的应用
一、人类基因组计划
二、国际人类基因组单体型图计划
三、全基因组关联分析（GWAS）
四、下一代测序\重测序（resequencing）与千人基因组计划
五、人类基因组DNA原件百科全书计划
第六节 常见疾病常见变异假说和常见疾病罕见变异假说
第七节 调控遗传变异和等位基因表达不平衡
第八章 线粒体、线粒体遗传与线粒体疾病
第一节 线粒体的形态
一、线粒体的结构
二、线粒体的数目与组织分布
第二节 线粒体遗传
一、人类线粒体基因组
二、线粒体基因的突变
三、线粒体疾病的遗传特点
第三节 线粒体疾病
一、疾病过程中的线粒体变化
二、主要的线粒体疾病
三、线粒体疾病的诊断
四、线粒体疾病的实验模型
五、线粒体疾病的治疗
第四节 线粒体自噬
一、酵母细胞内的线粒体自噬
二、哺乳动物细胞内的线粒体自噬
第九章 非编码RNA
第一节 小干扰RNA
一、RNAi的历史
二、RNAi的机制和siRNA
三、siRNA及RNAi的应用
第二节 MicroRNA
一、MicroRNA的发现
二、MicroRNA的基因结构
三、MicroRNA的形成
四、MicroRNA的作用机制
五、miRNA异构体
六、miRNA与siRNA的异同点
七、MicroRNA与疾病
八、展望
第三节 长链非编码RNA
一、lncRNA的来源
二、lncRNA的功能
三、lncRNA与疾病
四、展望
第十章 生物芯片技术及其应用
第一节 生物芯片技术及其发展简介
一、生物芯片技术简介
二、生物芯片技术的发展概况
三、生物芯片的分类
第二节 生物芯片的操作流程及其分析
一、待测样品制备
二、杂交
三、图像的采集和分析
四、微阵列数据分析
第三节 生物芯片在遗传病中的应用
一、遗传病基因芯片阵列的设计
二、目前检测遗传病的主要芯片种类
三、遗传病基因芯片的应用
第四节 生物芯片技术在基因组功能研究中的应用
一、基因表达分析
二、寻找和发现新基因
三、DNA序列测定与序列间比较
四、突变体和多态性的检测
第五节 生物芯片的未来与展望
第十一章 细胞蛋白质组学技术及其应用
第一节 蛋白质研究的简要历史
第二节 蛋白质组学的研究内容与前沿研究方向
一、蛋白质鉴定
二、翻译后修饰
三、蛋白质功能确定
四、寻找药物的靶分子
五、蛋白质组学的前沿研究方向
第三节 蛋白质组研究系统构成
第四节 蛋白质组研究技术与方法
一、蛋白质组研究中的样品制备
二、蛋白质组研究中的样品分离和分析
三、 蛋白质组研究的新技术
第五节 人类疾病的蛋白质组研究
一、肿瘤的蛋白质组研究
二、扩张型心肌病
三、其他
四、致病微生物的蛋白质组研究
第六节 蛋白质组学发展趋势
第十二章 基因诊断
第一节 基因诊断的基本类型
一、临症基因诊断
二、症状前基因诊断
三、产前基因诊断
四、胚胎植入前遗传学诊断
第二节 基因诊断的基本技术
一、核酸分子杂交
二、性片段长度多态性
三、聚合酶链反应
四、DNA测序（DNA sequencing）
五、DHPLC
六、MLPA与MLPA一微阵列芯片技术
七、高分辨率熔解曲线
八、基因芯片
九、应用全基因组关联分析（GWAS）定位及诊断多基因遗传病易感基因
第三节 基因诊断的常用策略
一、直接基因诊断
二、间接基因诊断
第四节 基因诊断技术的应用
一、基因诊断在遗传病检测中的应用
二、基因诊断在感染性疾病检测中的应用
三、基因诊断在肿瘤检测中的应用
第五节 基因诊断过程中涉及的伦理学
第六节 基因诊断面临的问题和展望
第十三章 基因治疗
第一节 基因治疗简史
第二节 基因治疗分类
一、体细胞基因治疗
二、生殖细胞基因治疗
第三节 基因治疗原理
第四节 基因治疗策略
一、基因置换
二、基因增补
三、基因矫正
四、基因抑制
五、自杀基因的应用
六、免疫基因治疗
七、耐药基因治疗
第五节 治疗基因的载体和载体投递系统
一、基因转移的病毒载体
二、基因转移的非病毒载体
三、载体投递系统
第六节 基因治疗靶细胞选择策略
第七节 基因治疗的应用
一、单基因遗传性疾病的治疗
二、多基因遗传病的治疗
三、体细胞遗传病的治疗
四、线粒体遗传病的治疗
第八节 基因治疗研究的现状与未来