妇科肿瘤转化研究前沿

随着转化速度的加快，独立的研究越来越接临床。因此，临床医师和研究人员的工作必须涵盖新的和横向的知识领域，以便更好地指导患者治疗，更好地集中精力进行临床前研究。本书从需要创建一个全面和更新的平台开始，提供了当前妇科肿瘤转化研究的大致轮廓。以妇科肿瘤的生物学起源、基因组概况及其在治疗中的意义为重点，囊括了从卵巢癌减瘤术的作用到子宫内膜癌及外阴癌的前哨淋巴结定位的外科热点话题。此外，本书编者还对妇科癌症靶向治疗的新进展进行了全面综述，增加了妇科癌症患者生育力保护的前沿进展。我们的目标是提供一个对该科学情景的全面论述，我们也意识到还有更多的事情需要去做。

本书旨在跨越基础研究和临床实践的壁垒，介绍了重要、有趣并能转化到临床应用的妇科肿瘤相关研究，涵盖了有望实现临床转化的实验室基础研究及临床试验，提供了卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的基因组学研究进展及治疗新方法。临床医师将从中了解进入临床的实验室研究及其转化背后的理论基础；研究人员则能认识并理解肿瘤患者的临床需求，以聚焦其研究重点。本书内容全面、知识前沿，为临床医师、肿瘤科研人员、研究生、技术人员等提供了妇科肿瘤转化研究的全面概述，帮助研究人员和临床医师将基础研究与患者实际需求联系起来。

Michael J. Birrer[美]，医学博士，哈佛大学医学院教授、麻省总医院(MGH)Gillette妇科肿瘤中心主任，美国国家癌症研究所癌症预防与控制部门研究员(终身任职)。拥有35年临床经验，是国际公认的妇科肿瘤权威专家。曾担任DOD卵巢癌研究计划主席、妇科肿瘤学小组实验医学委员会主席、妇科癌症指导委员会委员、妇科癌症组间转化科学工作小组主席。曾获Castle Connolly 全美佳医生，Castle Connolly 全美佳肿瘤医生，Claudia Cohen 研究基金会优秀妇科癌症研究员奖。在N Engl J Med，JAMA Oncol，Cancer Cell， J Natl Cancer Inst， J Clin Invest等很好学术期刊发表了超过 235 篇同行评审的论文。

第1篇卵巢癌
第1章上皮性卵巢癌的起源3
导言3
胚胎发育3
浆液性卵巢癌5
子宫内膜样卵巢癌6
黏液性卵巢癌7
透明细胞癌7
结语8
第2章卵巢癌基因组学13
导言13
低级别浆液性卵巢癌13
透明细胞卵巢癌14
黏液性卵巢癌14
晚期浆液性卵巢癌15
卵巢癌临床相关基因表达特征17
卵巢癌药物敏感性的基因表达特征19
复发性卵巢癌22
结语22
第3章表观遗传学25
导言25
卵巢癌的表观遗传学改变25
表观基因修饰酶在卵巢癌中的表达与功能28
表观遗传改变在卵巢癌中的作用31
卵巢癌表观基因组的靶向治疗32
结语35
第4章晚期上皮性卵巢癌细胞减灭术时机的探讨43
导言43
卵巢癌手术的历史：定义“理想”43
寻求接近切除：一种的方法44
化疗：什么时候做，怎么做45
初始与中间型减瘤术：理论基础46
中间型减瘤手术：第二次机会47
新辅助化疗47
预测手术成功率：转化医学的进展50
总结：现在怎么办52
第5章血管生成57
导言57
血管生成57
出芽式血管生成模型58
肿瘤血管生成60
生长因子通路在妇科肿瘤中的作用60
抗血管生成疗法的临床试验60
单克隆抗体63
受体激酶抑制剂70
融合肽类抗体药物71
联合生物治疗71
抗血管生成疗法的耐药性71
生物标志物72
结语73
第6章卵巢癌中的同源重组与BRCA基因：新疗法的临床前景77
导言77
同源重组与双链DNA断裂修复77
同源重组和上皮性卵巢癌77
卵巢癌中靶向同源重组缺陷的研究79
促进同源重组功能正常的细胞发生同源重组缺陷85
结语86
第7章PARP抑制剂的分子基础及在卵巢癌治疗中的应用前景91
DNA损伤反应91
BRCA基因突变91
BRCA基因型-表型相关性92
其他卵巢癌相关综合征93
FA-BRCA通路93
不仅仅是BRCA：强大的外显基因93
FA相关的中等外显率基因94
低外显率基因94
卵巢癌的BRCA检测94
筛查和预防性手术95
PARP96
PARP抑制剂的机制和早期临床发展历史96
卵巢癌PARP抑制剂的临床研究：奥拉帕尼96
通过还是不通过的决定97
注册策略97
联合疗法98
其他PARP抑制剂98
预测PARP抑制剂的疗效100
PARP抑制剂耐药机制的研究进展101
其他潜在机遇101
其他DNA修复靶向治疗101
结语102
第8章卵巢癌：新靶点和未来方向106
导言106
免疫疗法106
叶酸受体靶向治疗110
成纤维细胞生长因子靶向性111
……