化学制药技术(马丽锋)

本教材以化学原料药生产过程为主线，注重职业技能的训练，按照化学制药一线生产岗位所需知识、能力和素质要求，分别从化学原料药生产所必需的实验室技术、中试放大技术、设备操作技术、生产技术、“三废”治理技术、前沿技术等七个方面设计教学内容，通过七个章节的理论学习、自测习题、实操练习，使理论认知与实践技能互相渗透、转化，实现“教学做”同步一体。 本教材适用于高职高专院校药品生产技术类各专业学生，也适用于制药企业专业技术人员的自主学习或培训，同时也可作为化学合成制药工职业技能鉴定培训的参考教材。

马丽锋，河北化工医药职业技术学院，专业负责人。2006年6月就职于河北化工医药职业技术学院制药工程系，从事制药专业的理论与实践教学工作，熟悉药品生产工艺、药厂设备、车间布置及操作规程等相关知识。所讲授的理论课程有《药物合成技术》《化学制药工艺与反应器》《制药工艺设计基础》《药物化学》等；实践课程《制药综合实训》《生产实习》《顶岗实习》《毕业设计》等。参与《药物合成技术》省级精品课的申报与建设；省级示范专业建设、验收；骨干院校建设、验收；双高专业建设、验收；药品生产技术专业国际化认证等工作。参与药物合成及化学制药其它相关省自然科学基金课题、省教育厅课题、院级课题8项。发表化学制药、药物合成相关核心、省级论文十多篇。

第一章　绪论 001 一、化学制药技术 001 二、化学制药技术的特点与内容 002 三、化学制药的工作岗位 002 四、化学制药工业的发展 003 自测习题 004 第二章　化学制药小试技术 005 第一节药物合成技术 005 一、酰化反应 006 二、还原反应 007 三、氧化反应 008 四、卤化反应 009 五、硝化反应 009 六、烃化反应 010 七、缩合反应 011 八、环合反应 012 第二节合成路线的设计 013 一、合成路线的设计策略 013 二、合成路线设计的一般程序 013 三、合成路线设计方法 014 四、合成路线的选择 019 第三节化学制药合成条件的控制 019 一、反应物配料比与浓度 020 二、加料次序 023 三、反应终点控制 024 四、反应温度 026 五、压强 028 六、催化剂 030 七、溶剂 035 八、pH值 038 九、搅拌 039 第四节分离纯化技术 040 一、过滤技术 041 二、结晶技术 043 三、萃取技术 046 四、蒸馏技术 051 五、色谱分离技术 052 六、干燥技术 054 自测习题 056 实训项目 058 实训项目1常见回流反应装置的搭建 058 实训项目2常压蒸馏装置的搭建 058 实训项目3阿司匹林的制备与精制 060 实训项目4对乙酰氨基酚的制备与定性鉴别 061 实训项目5乙酰苯胺的制备 063 实训项目6柠檬酸钠的制备与溶剂回收 065 实训项目7酶法制备阿莫西林 066 实训项目8苯妥英钠的制备与定性鉴别 067 实训项目9贝诺酯的制备 069 实训项目10相转移催化法制备dl-扁桃酸 071 实训项目11维生素C的精制 073 实训项目12柱色谱分离提纯菠菜中的色素 074 第三章　化学制药中试放大技术 078 第一节中试放大的目的和方法 078 一、中试放大的目的 078 二、中试放大的方法 079 第二节中试放大的内容 079 一、工艺路线的复审 080 二、反应条件的进一步研究 080 三、后处理工艺的进一步研究 081 四、设备材质和型号的选择 081 五、搅拌器形式和搅拌速度的考察 082 六、工艺流程和操作方法的确定 082 七、物料衡算 082 八、原辅材料、中间体的质量标准 084 九、安全生产与“三废”防治措施 085 十、生产工艺规程与标准操作规程 085 第三节工艺流程设计技术 087 一、工艺流程方案比较 087 二、单元操作的流程设计 090 三、生产方式的选择 091 四、物料的回收与套用 091 五、能量的回收与利用 092 六、夹套设备综合管路设计 092 七、自控流程设计 093 八、安全技术问题 096 九、制药流程新技术 096 第四节工艺流程图 098 一、工艺流程框图 098 二、工艺流程示意图 098 三、物料流程图 099 四、带控制点的工艺流程图 099 自测习题 107 实训项目 109 实训项目13设计绘制阿司匹林原料药工艺流程示意图 109 实训项目14设计绘制酶解法制备6-APA工艺流程框图 110 第四章　化学制药设备的操作技术 112 第一节反应器的操作技术 112 一、反应器的分类及选型 112 二、釜式反应器的结构特点 115 三、釜式反应器的操作 116 四、釜式反应器的维护保养 116 第二节搅拌器的操作技术 117 一、搅拌器的分类及选用 117 二、搅拌器的操作 119 三、搅拌器的维护保养 119 第三节离心泵的操作技术 119 一、离心泵的分类及选用 119 二、离心泵的操作 121 三、离心泵的维护保养 123 第四节离心机的操作技术 124 一、离心机的分类及选用 124 二、三足式离心机的结构和操作 125 三、三足式离心机的维护保养 126 第五节换热器的操作技术 127 一、换热器的分类及选用 127 二、列管式换热器的操作 129 三、列管式换热器的维护保养 129 第六节干燥器的操作技术 130 一、干燥器的分类及选用 130 二、气流干燥器的操作 134 三、气流干燥器的维护保养 135 四、双锥真空干燥器的操作 136 五、双锥真空干燥器的维护保养 136 自测习题 137 实训项目 139 实训项目15搪瓷反应釜的使用与维护 139 实训项目16搅拌器的安装与使用 140 实训项目17螺旋板换热器的使用与维护 142 实训项目18结晶釜操作规程 143 第五章　化学制药生产技术 145 第一节生产前准备 145 一、接受生产指令 145 二、开工前检查 146 三、物料领取(备料) 147 四、称量配料 149 第二节典型药品生产技术 150 一、对乙酰氨基酚的生产技术 150 二、氯霉素的生产技术 163 三、阿莫西林的生产技术 181 第三节清场 191 一、清场要求 191 二、清场效果评价 193 自测习题 194 实训项目 196 实训项目19釜式反应器的清洁操作 196 实训项目20阿司匹林的工业化生产(仿真) 197 实训项目21盐酸曲唑酮的生产 199 第六章　“三废”治理技术 204 第一节“三废”处理技术 204 一、概述 204 二、废水处理技术 205 三、废气处理技术 222 四、废渣处理技术 225 第二节“三废”减排的方法和措施 229 一、“三废”的减排方法 230 二、“三废”减排的具体措施 230 自测习题 233 实训项目 235 实训项目22电极法测定水质pH值 235 实训项目23废水的COD测定 236 第七章　化学制药前沿技术 240 第一节绿色制药技术 240 一、绿色制药 240 二、磷酸西格列汀的绿色制药技术 251 第二节手性药物制备技术 254 一、手性 254 二、盐酸度洛西汀的手性制备技术 255 第三节流动化学技术 256 一、流动化学 257 二、微通道反应器 257 三、奥司他韦药物流动化学技术 258 自测习题 262 实训项目 263 实训项目24维生素C比旋度的测定 263 附录 266 附录一常见设备的代号和图例 266 附录二常见管道、管件的图例 268 附录三常见阀门的图例 269 附录四维生素BT生产工艺规程 269 自测习题答案 279 参考文献 281