治疗用生物制品病毒污染风险控制要点

本书针对治疗类生物制 品病毒污染控制的难点和关 键点，基于我国药品监管机 构现行相关技术法规和技术 标准，全面梳理了世界卫生 组织（WHO）、美国、欧 盟等国有关技术要求和指导 原则，对治疗类生物制品污 染外源病毒的风险、病毒筛 查检测技术、病毒灭活／去 除生产工艺设计、工艺验证 、工艺再评估等方面进行了 系统、详尽地阐述。 本书基于风险评估的理 念，结合治疗用生物制品的 特点，对生产用起始材料、 生产工艺、生产过程中间品 及成品控制等关键工艺关节 实施有效的病毒污染风险防 控提出了具体的技术要求。 对国内外药品监管、研 发、生产、检验机构和相关 制药企业的从业技术人员更 好地了解和掌握病毒污染风 险点和防控策略，选择适宜 的病毒检测方法，客观评估 病毒筛查检测结果，开展病 毒灭活／去除工艺设计和验 证研究，实施有效控制确保 病毒灭活工艺稳定提供有益 的技术指导。对强化治疗性 生物制品生产全过程管理理 念、完善治疗类生物制品的 病毒安全控制相关技术标准 、加强对生产过程和质量控 制的监督检查、更好地保障 临床使用安全具有积极的推 动作用。

1 治疗用生物制品病毒安全概述 1.1 治疗用生物制品定义和分类 1.1.1 治疗用生物制品定义 1.1.2 治疗用生物制品分类 1.1.3 存在病毒污染风险的治疗用生物制品 1.1.4 存在病毒污染风险的治疗用生物制品列举 1.2 病毒污染事件回顾 1.3 相关病毒及来源 2 国内外病毒安全相关法规及综述 2.1 病毒安全相关法规 2.1.1 国内病毒安全相关法规列表 2.1.2 国外病毒安全相关法规列表 2.1.3 病毒安全相关法规总体要求 2.1.4 病毒污染源控制 2.1.5 生产过程原材料控制 2.1.6 病毒灭活／去除工艺 2.1.7 病毒灭活／去除验证 2.1.8 注册申报 2.1.9 上市后要求 2.2 文件综述 2.2.1 主要技术指南 2.2.2 病毒安全性技术指南体现的不同关键点 3 病毒污染源 3.1 内源性病毒污染源 3.1.1 工程细胞 3.1.2 组织或者体液 3.2 外源性病毒污染源 3.2.1 物料控制 3.2.2 人员控制 3.2.3 设施环境 3.2.4 过程监测 3.3 病毒污染源风险控制 3.3.1 内源性病毒污染源风险控制 3.3.2 外源性病毒污染源风险控制 4 病毒污染筛查和检测方法 4.1 病毒污染筛查和病毒检测方法 4.1.1 病毒污染筛查和病毒检测方法归类 4.1.2 病毒污染筛查和病毒检测方法介绍 4.2 病毒检测要求 4.2.1 细胞基质的病毒检测要求 4.2.2 由鼠源性杂交瘤生产单克隆抗体潜在病毒污染的检测要求 4.2.3 病毒潜在污染程度的评估及需采取的措施 4.2.4 组织或体液来源治疗用生物制品病毒检测方法 5 病毒灭活／去除工艺建立与验证 5.1 治疗用生物制品典型制造工艺概述 5.1.1 单克隆抗体制品制造工艺概述 5.1.2 血液制品制造工艺概述 5.2 病毒灭活／去除工艺现状概述 5.2.1 灭活技术概述 5.2.2 去除技术概述 5.2.3 小结 5.3 病毒灭活／去除工艺建立及验证 5.3.1 指示病毒的选择 5.3.2 实验设计 5.3.3 细胞毒性和病毒干扰研究 5.3.4 病毒检测方法 5.3.5 每剂量病毒颗粒估算 5.3.6 病毒清除工艺的再验证 6 病毒污染风险控制策略 6.1 病毒污染风险控制总体策略 6.2 单克隆抗体制品病毒安全保障 6.2.1 细胞库病毒安全保障 6.2.2 生产用原辅料病毒安全保障 6.2.3 生产工艺过程病毒安全保障 6.2.4 生产过程GMP控制 6.2.5 持续改进 6.3 血液制品病毒安全保障 6.3.1 血浆的病毒安全保障 6.3.2 人员 6.3.3 厂房、设施、设备 6.3.4 生产工艺 6.3.5 成品检测 6.3.6 持续改进 7 展望 中英文名词对照