调节性T细胞——自身免疫耐受

调节性T细胞是一类发挥负向免疫调控作用的T细胞亚群，可抑制过度的效应性免疫应答和相应的组织损伤，在维持机体免疫稳态及自身组织耐受中发挥至关重要的作用。在过去几十年里，世界各地的学者进行了广泛的基础和临床研究，揭示了Treg细胞的生物学特性及其在自身免疫病、感染、肿瘤及移植等领域中的作用机制和应用前景。

王彩虹 山西医科大学第二医院大内科主任，风湿免疫科主任，医学博士，博士研究生导师，博士后导师，主任医师，归国学者。山西省医学科技卓越专家，山西省学术技术带头人，山西省省优专家，山西省“三晋英才”拔尖骨干人才。第九届“国家卫生健康突出贡献中青年专家”推荐对象。国家自然科学基金评审专家。 中华医学会风湿病学分会委员，山西省医学会风湿病学分会候任主任委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会常务委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会常务委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会感染学组副主任委员。 研究方向包括：类风湿关节炎早期诊断及联合治疗，风湿性疾病合并重症感染的免疫调节机制及治疗探索，以及免疫抑制剂治疗风湿性疾病耐药及逆转策略。作为课题负责人，获山西省科技进步奖一等奖1项及二等奖9项，国家专利4项。主持国家自然科学基金面上项目2项。在国内外发表学术论文 150余篇，其中被SCI收录的期刊中担任通讯作者的论文27篇（其中1区6篇，2区9篇），获山西省科学技术协会优秀论文一等奖3项。担任国内外首部《免疫微生态学》副主编。 主编简介 调 节性T细胞—自身免疫耐受 Regulatory T cells：Immunological tolerance 牛红青 医学博士，副主任医师。山西省医学会风湿病学分会委员，山西省医师协会风湿免疫专业委员会委员，中国免疫学会山西分会委员。 主持参与多项国家级和省级课题。发表被SCI收录的期刊英文论文11篇，其中以第一作者/通讯作者发表6篇，发表中文核心期刊论文50余篇。相关研究多次在ACR、EULAR、APLAR国际会议获壁报交流。担任《免疫微生态学》副主编。 李小峰 首席学科带头人，教授，博士研究生导师、博士后导师。享受国务院政府特殊津贴，山西省五一劳动奖章获得者，拥有“国之名医·卓越建树”“山西名医”称号。山西省“136兴医工程”领军专科风湿免疫科负责人。 曾任中华医学会风湿病学分会第五至第九届常务委员，山西省医学会风湿病学分会第三至第七届主任委员。现任中国医师协会风湿免疫科医师分会副会长，中华医学会山西分会理事，山西省医师协会常务委员、风湿免疫专业委员会会长，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会副主任委员、感染学组主任委员，中国风湿免疫病医联体联盟副理事长、山西区域联盟理事长。 担任Annals of the Rheumatic Diseases（中文版）副主编，《中华风湿病学杂志》《中华临床免疫和变态反应杂志》等杂志编委。拥有8项国家发明专利，获山西省科技进步奖一等奖1项，山西省科技进步奖二等奖7项。主持/承担国家“十一五”计划子课题2项，国家自然科学基金2项，在研省级课题14项。发表被SCI收录的期刊论文20篇，在国家级核心期刊发表学术论文170余篇。主编《免疫微生态学》《临床医师速成手册》，参与编写《临床风湿病学》《实用风湿病学》，并承担了全国七年制教材《内科学》《内科学双语教材》的编写工作。 免疫系统对“自我”和“非我”抗原物质的有效识别是维持正常免疫功能的核心，建立对“自我”抗原的免疫耐受和对“非我”抗原的特异性免疫应答是维持机体免疫稳态和正常生理功能的关键。免疫耐受的诱导和维持对自身免疫病、免疫排斥反应治疗具有重要的理论和临床意义；反之，如何打破免疫耐受也成为肿瘤及病毒慢性感染治疗的关键科学问题。调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）亚群的发现及功能研究是近年来免疫学研究的热点。在过去的20余年里，关于Treg的研究取得了许多重大进展，揭示了Treg的生物学特性及其在自身免疫病、肿瘤等多个领域的作用机制和应用前景。 本书从Treg概述到Treg在免疫相关疾病中的作用，再到应用和展望，以及国内外的研究现状、多组学研究进展，可为医学生和各学科临床医生提供有关Treg与自身免疫耐受的新理念和新知识。对于相关领域的读者，尤其风湿病和临床免疫专业的医生和研究者而言，是一本非常有价值的学术著作。相信此书的出版，会有助于人们对Treg与自身免疫耐受关系的理解，使其重新审视Treg在自身免疫耐受中的作用，以及调控Treg对包括自身免疫病在内的多种免疫相关疾病的影响。从“免疫调节”的角度治疗自身免疫病，以求诱导或重建自身免疫耐受，调节免疫平衡，促进疾病恢复。 毫无疑问，Treg与免疫耐受的相互关联及深入研究将进一步加深和推动人们对自身免疫病的认识，形成新的疾病诊断和治疗靶

第一章 调节性T细胞概述 1 第一节 Treg的生物学特性 2 第二节 自身免疫耐受与Treg 12 第三节 共信号分子与Treg 18 第四节 Treg与Th17细胞的代谢特征 27 第五节 Treg信号转导通路 40 第六节 滤泡Treg与滤泡辅助性T细胞 49 第七节 抗原特异性Treg 57 第八节 组织Treg 66 第九节 肠道菌群与Treg 83 第十节 滑膜组织中的Treg 87 第十一节 Treg与昼夜节律 91 第十二节 妊娠免疫耐受与Treg 105 第二章 调节性T细胞多组学研究进展 115 第一节 Treg基因组学和功能基因组学 116 第二节 Treg转录组学 130 第三节 Treg蛋白质组学 142 第四节 Treg代谢组学 154 第五节 Treg表观遗传学 166 第三章 调节性T细胞与自身免疫病 175 第一节 Treg与类风湿关节炎 176 第二节 Treg与系统性红斑狼疮 187 第三节 Treg与干燥综合征 195 第四节 Treg与强直性脊柱炎 204 第五节 Treg与银屑病关节炎 211 第六节 Treg与溃疡性结肠炎 218 第七节 Treg与特发性炎症性肌病 228 第八节 Treg与系统性硬化病 234 第九节 Treg与IgG4相关性疾病 242 第十节 Treg与白塞病 246 第十一节 Treg与ANCA相关性血管炎 256 第十二节 Treg与痛风 266 第十三节 Treg与抗磷脂综合征 269 第十四节 Treg与自身免疫性肝病 279 第十五节 Treg与1型糖尿病 300 第十六节 Treg与多发性硬化 309 第十七节 Treg与支气管哮喘 315 第十八节 Treg与变应性鼻炎 321 第十九节 Treg与特应性皮炎 329 第二十节 Treg与肾脏疾病 333 第四章 调节性T细胞与感染 343 第一节 概述 344 第二节 Treg在不同病原微生物感染及自身免疫病合并感染中的 第三节 Treg与感染的危险因素 356 第四节 Treg在不同重症感染中的免疫机制 359 第五节 Treg在重症感染中的免疫治疗新策略 367 第五章 调节性T细胞与肿瘤 373 第一节 概述 374 第二节 基于Treg特性的肿瘤免疫治疗的临床挑战 379 第三节 Treg与肿瘤的免疫表型及其在肿瘤中的分化发育 382 第四节 Treg与肿瘤微环境 386 第五节 Treg代谢与肿瘤 392 第六节 Treg与肿瘤治疗 399 第六章 调节性T细胞实验室检测技术 405 第一节 Treg的相对计数和绝对计数 406 第二节 Treg功能检测 410 第三节 Treg的单细胞测序 415 第七章 靶向调节性T细胞的治疗 第一节 靶向调控Treg治疗自身免疫病 426 第二节 白细胞介素-2 428 第三节 雷帕霉素 439 第四节 视黄酸 450 第五节 阿巴西普 457 第六节 肿瘤坏死因子拮抗剂 465 第七节 糖皮质激素 469 第八节 免疫球蛋白 478 第九节 地西他滨 483 第十节 基因编辑技术在Treg治疗中的应用 484 第十一节 Treg免疫治疗 490 第十二节 纳米抗体 497