医学遗传学（第7版/本科临床/配增值）

本套教材为全国高等学校五年制本科临床医学专业第九轮规划教材，是我国医学教育领域起步最早、历史最悠久、修订版次最多的权威、规范、科学、经典的国家级规划教材。第八轮教材自2013年秋季出版至今，已经4年时间，修订再版是学科知识及医学教育发展的需要。本次修订将根据医学教育发展的需要，注重课程体系的优化改革和教材体系建设的创新，并继续坚持\"三基、五性、三特定\"的教材编写原则，更新内容，体现继承与发展。

左伋，博士生导师。现任复旦大学上海医学院细胞与遗传医学系主任，基础医学国家级实验教学示范中心（复旦大学）副主任，复旦大学基础医学院教学指导委员会主任委员；兼任政协上海市第十一届、第十二届、第十三届委员（2008—2023），中国优生科学协会第六届、第七届理事会会长（2013—2023），中国细胞生物学会资深理事，《中国优生与遗传杂志》副主编等。 从事高等教育事业35年，主讲医学遗传学、细胞生物学、医学人类学、基础医学导论等课程。负责的“医学遗传学”课程先后入选上海市重点建设课程、上海市精品课程（实验课程）、国家级精品课程、国家级精品资源课、国家级精品在线课程（人卫慕课），领衔的教学团队获国家级教学团队；主持的医学遗传学教学改革项目先后3次获上海市教学成果奖。科研方面聚焦于分子伴侣与蛋白质折叠在心脑血管疾病发生、发展及干预中的作用，主持和参与多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金资助的科研项目，在国内外期刊发表论文近150余篇，其中SCI收录论文40余篇。曾获宝钢优秀教师奖、复旦大学优秀研究生导师、复旦大学校长奖、上海医学院院长奖、上海市教学名师奖、上海市模范教师、复旦大学首届本科教学贡献奖等。

绪论1 　第一节　医学遗传学的任务和范畴　　1 　第二节　医学遗传学发展简史　　2 　第三节　人类基因组　　3 　　　一、人类基因　　3 　　　二、人类基因组　　4 　　　三、基因表达与调控　　6 　第四节　遗传病概述　　9 　　　一、遗传病的特点　　9 　　　二、人类遗传病的分类　　10 　　　三、在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）　　12 　　　四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系　　12 　　　五、遗传病在医学实践中的一些问题　　13 　第五节　医学遗传学的发展方向　　14 　　　一、基于基因组学的精准医学　　14 　　　二、基于传统遗传学的系统医学　　15 第一部分　医学遗传学基础 第一章　基于疾病的遗传学数据分析18 　第一节　人类基因组与遗传数据库　　18 　　　一、遗传数据库的基本概念　　18 　　　二、常用的人类基因组与遗传数据库　　19 　第二节　疾病的病因分析　　23 　　　一、疾病发生机制的遗传学基础　　23 　　　二、遗传数据分析在遗传病诊治中的应用　　24 第二章　基因突变与遗传多态性27 　第一节　基因突变的本质及其特性　　27 　　　一、多向性　　27 　　　二、重复性　　28 　　　三、随机性　　28 　　　四、可逆性　　28 　　　五、有害性　　28 　第二节　基因突变的诱发因素　　28 　　　一、物理因素　　29 　　　二、化学因素　　29 　　　三、生物因素　　30 　第三节　基因突变的形式　　30 　　　一、静态突变　　30 　　　二、动态突变　　34 　第四节　DNA损伤的修复　　35 　　　一、紫外线引起的DNA损伤修复　　35 　　　二、电离辐射引起的DNA损伤与修复　　36 　　　三、修复缺陷与错误修复　　37 　第五节　遗传多态性　　38 　　　一、遗传多态性的概念　　38 　　　二、遗传多态性的表现形式　　38 　　　三、DNA遗传多态性研究的意义及应用　　39 第三章　基因突变的细胞分子生物学效应41 　第一节　基因突变导致蛋白质功能异常　　41 　　　一、基因突变导致异常蛋白的生成　　41 　　　二、基因突变导致蛋白质功能异常　　44 　　　三、突变导致组织细胞蛋白表达类型的改变　　46 　　　四、突变蛋白的分子细胞病理学效应与临床表型之间的关系　　46 　第二节　基因突变引起性状改变的分子生物学机制　　48 　　　一、基因突变引起酶分子的异常　　48 　　　二、酶分子异常引起的代谢缺陷　　48 　　　三、非酶蛋白分子缺陷导致的分子病　　51 第四章　单基因病的遗传52 　第一节　系谱与系谱分析　　52 　第二节　常染色体显性遗传病的遗传　　53 　　　一、短指（趾）症A1型　　53 　　　二、婚配类型与子代发病风险　　54 　　　三、常染色体完全显性遗传的特征　　54 　第三节　常染色体隐性遗传病的遗传　　54 　　　一、眼皮肤白化病ⅠA型　　55 　　　二、婚配类型及子代发病风险　　55 　　　三、常染色体隐性遗传的特征　　56 　　　四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的两个问题　　57 　第四节　X连锁显性遗传病的遗传　　58 　　　一、低磷酸盐血症性佝偻病　　58 　　　二、婚配类型和子代发病风险　　59 　　　三、X连锁显性遗传的特征　　60 　第五节　X连锁隐性遗传病的遗传　　60 　　　一、血友病A　　60 　　　二、婚配类型和子代发病风险　　61 　　　三、X连锁隐性遗传的特征　　62 　第六节　Y连锁遗传病的遗传　　62 　第七节　影响单基因遗传病分析的因素　　63 　　　一、拟常染色体遗传　　63 　　　二、亲代印记的遗传学效应　　63 　　　三、基因型表型相关性　　64 　　　四、生殖腺嵌合　　65 　　　五、遗传早现　　66 　　　六、X染色体失活　　66 第五章　多基因遗传68 　第一节　数量性状的多基因遗传　　68 　　　一、数量性状与质量性状　　68 　　　二、数量性状的多基因遗传　　69 　第二节　疾病的多基因遗传　　71 　　　一、易患性与发病阈值　　71 　　　二、遗传率及其估算　　72 　　　三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素　　74 第六章　群体遗传78 　第一节　群体的遗传平衡　　78 　　　一、HardyWeinberg平衡定律　　78 　　　二、HardyWeinberg定律的应用　　80 　第二节　影响遗传平衡的因素　　81 　　　一、非随机婚配　　81 　　　二、突变和选择　　83 　　　三、遗传漂变　　84 　　　四、迁移和基因流　　84 　第三节　遗传负荷　　85 　　　一、突变负荷　　85 　　　二、分离负荷　　86 　　　三、影响遗传负荷的因素　　86 　第四节　连锁不平衡及其应用　　86 第七章　线粒体病的遗传89 　第一节　人类线粒体基因组　　89 　　　一、线粒体基因组的结构　　89 　　　二、线粒体DNA的复制　　90 　　　三、线粒体基因的转录　　90 　　　四、线粒体遗传系统的特点　　91 　第二节　线粒体基因突变及相关疾病　　93 　　　一、mtDNA突变的类型　　93 　　　二、突变导致的功能缺陷　　94 　第三节　线粒体疾病的遗传特点　　94 　　　一、母系遗传　　94 　　　二、阈值效应　　95 　　　三、核质协同性　　95 第八章　人类染色体97 　第一节　人类染色体的基本特征　　97 　　　一、染色质和染色体　　97 　　　二、人类染色体的数目、结构和形态　　100 　　　三、性别决定及性染色体　　101 　第二节　染色体分组、核型与显带技术　　102 　　　一、染色体的研究方法　　102 　　　二、染色体核型　　104 　　　三、人类细胞遗传学命名的国际体制（ISCN）　　106 第九章　染色体畸变109 　第一节　染色体畸变发生的原因　　109 　　　一、化学因素　　109 　　　二、物理因素　　109 　　　三、生物因素　　110 　　　四、母亲年龄　　110 　第二节　染色体数目异常及其产生机制　　110 　　　一、整倍性改变　　110 　　　二、非整倍性改变　　111 　　　三、非整倍体的产生原因　　112 　第三节　染色体结构畸变及其产生机制　　113 　　　一、染色体结构畸变的描述方法　　113 　　　二、染色体结构畸变的类型及其产生机制　　113 　第四节　染色体畸变的分子细胞生物学效应　　116 　　　一、染色体数目畸变的分子细胞生物学效应　　116 　　　二、染色体结构畸变的分子细胞生物学效应　　117 第二部分　医学遗传学临床　　 第十章　单基因病122 　第一节　分子病　　122 　　　一、血红蛋白病　　122 　　　二、血浆蛋白病　　128 　　　三、结构蛋白缺陷病　　129 　　　四、受体蛋白病　　130 　　　五、膜转运蛋白病　　131 　第二节　先天性代谢病　　132 　　　一、先天性代谢缺陷的共同规律　　132 　　　二、糖代谢遗传病　　133 　　　三、氨基酸代谢遗传病　　135 　　　四、核酸代谢遗传病　　137 　　　五、脂类代谢遗传病　　138 　　　六、先天性代谢缺陷引起的罕见遗传病及其治疗　　139 第十一章　多基因病140 　第一节　精神分裂症　　140 　　　一、精神分裂症的临床特征　　140 　　　二、精神分裂症发生的遗传因素　　140 　第二节　糖尿病　　142 　　　一、糖尿病的临床特征及分类　　142 　　　二、糖尿病发生的遗传因素　　142 　第三节　原发性高血压　　144 　　　一、原发性高血压的临床特征　　144 　　　二、原发性高血压发生的遗传因素　　144 　第四节　神经退行性疾病　　145 　　　一、帕金森病　　145 　　　二、阿尔茨海默病　　146 第十二章　线粒体病148 　第一节　疾病过程中的线粒体变化　　148 　第二节　线粒体病的分类　　148 　第三节　mtDNA突变引起的疾病　　149 　　　一、Leber视神经萎缩　　150 　　　二、MERRF综合征　　150 　　　三、MELAS综合征　　150 　　　四、KearnsSayre综合征　　151 　　　五、Leigh综合征　　151 　　　六、帕金森病　　151 　　　七、其他与线粒体有关的病变　　152 　第四节　nDNA突变引起的线粒体病　　153 　　　一、编码线粒体蛋白的核基因缺陷　　153 　　　二、基因组间交流的缺损　　153 第十三章　染色体病155 　第一节　染色体病发病概况　　155 　　　一、染色体病的发生率　　155 　　　二、染色体分析的临床指征　　157 　第二节　常染色体病　　157 　　　一、Down综合征　　157 　　　二、18三体综合征　　157 　　　三、13三体综合征　　157 　　　四、5p-综合征　　158 　　　五、微小缺失综合征　　159 　　　六、常染色体断裂综合征　　160 　第三节　Down综合征　　160 　　　一、Down综合征的发生率　　160 　　　二、own综合征的表型特征　　160 　　　三、Down综合征的遗传分型　　161 　　　四、Down综合征发生的分子机制　　162 　　　五、Down综合征的诊断、治疗及预防　　164 　第四节　性染色体病　　165 　　　一、性染色体的数目异常　　165 　　　二、X染色体的结构异常　　167 　第五节　染色体异常携带者　　167 　　　一、易位携带者　　167 　　　二、倒位携带者　　168 第十四章　遗传性免疫缺陷171 　第一节　T细胞免疫缺陷　　171 　　　一、先天性胸腺发育不全　　172 　　　二、重症联合免疫缺陷　　172 　　　三、遗传性血管扩张性共济失调症　　173 　　　四、WiskottAldrich综合征　　174 　第二节　B细胞免疫缺陷　　174 　　　一、X连锁无丙种球蛋白血症　　174 　　　二、IgA缺陷及IgG亚型缺陷　　174 　　　三、IgM增多伴随免疫缺陷　　174 　　　四、分类不明的免疫缺陷病　　175 　　　五、婴儿期一过性低丙种球蛋白血症　　175 　第三节　吞噬细胞缺陷　　175 　　　一、慢性肉芽肿病　　176 　　　二、白细胞黏附缺陷　　176 　第四节　补体蛋白免疫缺陷　　176 　　　一、补体缺陷　　176 　　　二、遗传性血管神经性水肿　　177 第十五章　出生缺陷178 　第一节　出生缺陷的发病率　　178 　　　一、先天畸形和围产期死亡率　　178 　　　二、新生儿发病率　　178 　　　三、儿童死亡率　　178 　第二节　出生缺陷的临床特征　　179 　　　一、出生缺陷的分类　　179 　　　二、出生缺陷的诊断　　181 　第三节　常见的出生缺陷　　181 　　　一、神经管缺陷　　181 　　　二、先天性心脏病　　183 　第四节　出生缺陷的发病机制　　184 　　　一、出生缺陷的发生因素　　184 　　　二、致畸剂诱发发育异常的机制　　187 第十六章　肿瘤与遗传189 　第一节　肿瘤发生的遗传因素　　189 　　　一、肿瘤的遗传现象　　189 　　　二、遗传性肿瘤综合征　　190 　　　三、遗传性肿瘤　　190 　第二节　基因组不稳定性与肿瘤发生　　191 　　　一、DNA序列不稳定性与肿瘤发生　　191 　　　二、染色体不稳定性与肿瘤发生　　191 　第三节　肿瘤遗传基础与细胞增殖和凋亡　　192 　　　一、癌基因　　193 　　　二、抑癌基因　　195 　　　三、肿瘤发生与细胞周期调控　　196 　第四节　肿瘤发生的遗传理论　　197 　　　一、单克隆起源理论　　197 　　　二、Knudson二次打击理论　　197 　　　三、肿瘤发生的多阶段遗传物质损伤理论　　197 　第五节　肿瘤的分子诊断与靶向治疗　　198 　　　一、肿瘤的遗传易感性与肿瘤分子诊断　　198 　　　二、肿瘤的靶向治疗　　199 第十七章　表观遗传病201 　第一节　表观遗传机制　　201 　　　一、DNA甲基化　　201 　　　二、组蛋白修饰　　202 　　　三、非编码RNA　　203 　第二节　表观遗传病　　204 　　　一、综合征与表观遗传　　204 　　　二、代谢疾病与表观遗传　　207 　　　三、肿瘤的表观遗传　　208 第十八章　遗传病的诊断211 　第一节　临症诊断和症状前诊断　　211 　　　一、病史、症状和体征　　211 　　　二、家系分析　　211 　　　三、细胞遗传学检查　　211 　　　四、生化检查　　212 　　　五、基因诊断　　212 　第二节　产前诊断　　213 　　　一、产前诊断的对象　　214 　　　二、产前诊断的方法　　214 　　　三、胚胎植入前诊断　　215 　　　四、无创产前检测　　215 第十九章　遗传病的治疗217 　第一节　遗传病治疗的原则　　217 　　　一、遗传病的个性化治疗　　217 　　　二、遗传病疗效的长期评估　　217 　　　三、杂合子和症状前患者的治疗　　218 　　　四、遗传病治疗的策略　　218 　第二节　手术治疗　　218 　　　一、手术矫正治疗　　218 　　　二、器官和组织移植　　218 　第三节　药物和饮食治疗　　219 　　　一、禁其所忌　　219 　　　二、去其所余　　219 　　　三、补其所缺　　220 　　　四、酶疗法　　220 　第四节　基因治疗　　220 　　　一、基因治疗的策略　　221 　　　二、基因治疗的技术路径　　222 　　　三、适于基因治疗的遗传病　　225 　　　四、基因治疗的临床应用　　225 　　　五、基因治疗面临的安全和伦理的问题　　227 第二十章　遗传咨询229 　第一节　遗传咨询的基本内容　　229 　　　一、一些常见的遗传咨询问题　　229 　　　二、遗传咨询的主要步骤　　230 　第二节　遗传病再发风险率的估计　　231 　　　一、遗传病再发风险率的一般估计　　231 　　　二、Bayes定理在遗传病再发风险率评估中的应用　　232 　第三节　遗传病的群体筛查　　233 　　　一、新生儿筛查　　233 　　　二、杂合子筛查　　233 　　　三、产前诊断　　234 　第四节　遗传伦理　　234 　　　一、临床中的伦理问题　　234 　　　二、遗传隐私　　236 推荐阅读239 中英文名词对照索引240 本书测试卷