临床流行病学与循证医学（第5版/本科临床/配增值）

本套教材为全国高等学校五年制本科临床医学专业第九轮规划教材，是我国医学教育领域起步最早、历史最悠久、修订版次最多的权威、规范、科学、经典的国家级规划教材。第八轮教材自2013年秋季出版至今，已经4年时间，修订再版是学科知识及医学教育发展的需要。本次修订将根据医学教育发展的需要，注重课程体系的优化改革和教材体系建设的创新，并继续坚持\\\"三基、五性、三特定\\\"的教材编写原则，更新内容，体现继承与发展。

刘续宝 1961年3月出生于四川省成都市。1983年毕业于华西医科大学（现合并于四川大学），获医学学士学位并相继获医学硕士和博士学位，并于20世纪90年代在菲律宾大学医学院完成临床流行病学理学硕士学位学习和美国印第安纳大学医学院的博士后研究。现为四川大学华西医院肝胆胰外科教授、博士研究生导师。兼任中国外科医师协会第一届和第二届常务委员、中华外科学会胰腺学组委员、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员、中华临床流行病学会第5届和6届副主任委员、第7届常委，并为四川省医学会临床流行病学专业委员会主任委员、四川省抗癌协会胰腺癌和胃癌专业委员会主任委员。 主要从事普外科和临床流行病学的临床工作和教学，侧重于胰腺外科疾病的临床和相关基础研究，在国内、外杂志上发表了100余篇研究论文，主编国家“十二五”规划教材《临床流行病学与循证医学》（第4版）。 孙业桓 1961年10月生于安徽省寿县。1983年毕业于安徽医科大学，获医学学士学位，后分别在安徽医科大学和香港中文大学获医学硕士和博士学位。现为安徽医科大学研究生学院院长、循证医药学中心主任、公共卫生学院流行病与卫生统计学系教授、博士研究生导师。现为《中华疾病控制杂志》副主编、《中华行为医学与脑科学杂志》《安徽医科大学学报》等编委；中国抗癌协会肿瘤流行病学专业委员会委员、中华预防医学会伤害预防控制学会委员、安徽省预防医学会常务理事、安徽省预防医学会卫生统计学专业委员会主任委员、伤害预防控制专业委员会主任委员。 从事教学工作35年，主要从事流行病学、临床流行病学、循证医学、医学科研方法学等教学工作，为安徽省学术和技术带头人、安徽省教学名师、省级重点学科、国家级精品课程“流行病学”学术带头人之一。曾获省级科技进步三等奖2项、国家级教学研究成果二等奖、省级教学研究成果特等奖/一等奖/二等奖各一项；在国内外发表学术论文200余篇；主编、副主编、参编出版学术著作或教材20余本。获评2007年和2014年安徽省优秀教师，2010年安徽省优秀教学管理工作者。

第一章　绪论1 　第一节　临床流行病学与循证医学的发展历程　　1 　第二节　临床流行病学与循证医学的概述　　3 　　　一、临床流行病学与循证医学的概念　　3 　　　二、临床流行病学与循证医学的关注对象　　3 　　　三、临床流行病学与循证医学的学科特点　　4 　第三节　临床流行病学与循证医学的共同方法学基础　　5 　　　一、设计　　5 　　　二、测量　　7 　　　三、评价　　7 　第四节　临床流行病学与循证医学的作用和价值　　8 　　　一、临床流行病学与循证医学的作用和价值　　8 　　　二、临床流行病学与循证医学的常见误区　　9 第二章　临床研究与实践问题的构建11 　第一节　概述　　11 　　　一、找出临床问题的重要性　　11 　　　二、找准临床问题应具备的条件　　12 　第二节　循证问题的构建　　12 　　　一、临床问题的类型　　12 　　　二、临床问题的提出　　13 　　　三、循证问题的构建模式　　15 　第三节　临床研究的选题与立题　　15 　　　一、临床研究的特点　　15 　　　二、选题与立题的原则　　16 　　　三、研究选题和立题程序　　18 　　　四、研究立题的评价标准　　19 第三章　临床研究设计的基本要求20 　第一节　随机化原则　　20 　　　一、概述　　20 　　　二、随机化方法　　20 　　　三、随机化过程中需注意的问题　　23 　第二节　对照原则　　24 　　　一、概述　　24 　　　二、设置对照的意义　　24 　　　三、对照的种类　　24 　第三节　盲法原则　　26 　　　一、概述　　26 　　　二、盲法的分类　　26 　　　三、非盲法评定　　27 　第四节　重复原则　　28 　　　一、概述　　28 　　　二、样本量的估计　　28 　第五节　临床研究的伦理学基础　　28 　　　一、概述　　28 　　　二、临床研究的伦理学原则　　29 　第六节　临床研究中的偏倚及控制　　30 　　　一、概述　　30 　　　二、选择偏倚　　30 　　　三、信息偏倚　　31 　　　四、混杂偏倚　　32 第四章　临床研究的常用设计方案34 　第一节　随机对照试验　　34 　　　一、概述　　34 　　　二、设计模式　　35 　　　三、方案要素设计　　36 　　　四、资料的整理与分析　　37 　　　五、注意事项　　38 　　　六、优点和缺点　　39 　第二节　随机对照试验的一些特例　　39 　　　一、交叉试验　　39 　　　二、自身前后对照试验　　41 　　　三、基于单个患者的随机对照试验　　42 　　　四、非等量随机对照试验　　43 　　　五、整群随机对照试验　　43 　第三节　其他类型的临床对照试验　　43 　　　一、半随机对照试验　　43 　　　二、非随机同期对照试验　　43 　　　三、历史性对照试验　　44 　　　四、单臂研究　　44 　第四节　队列研究　　44 　　　一、概述　　44 　　　二、设计模式　　45 　　　三、方案要素设计　　45 　　　四、资料的整理与分析　　47 　　　五、应用范围　　49 　　　六、优缺点　　49 　第五节　病例对照研究　　49 　　　一、概述　　49 　　　二、设计模式　　50 　　　三、方案要素设计　　50 　　　四、资料的整理与分析　　52 　　　五、应用范围　　53 　　　六、优缺点　　53 　第六节　横断面研究　　53 　　　一、概述　　53 　　　二、设计模式　　54 　　　三、方案要素设计　　55 　　　四、资料的整理与分析　　55 　　　五、应用范围　　55 　　　六、优缺点　　56 　第七节　病例分析　　56 　　　一、概述　　56 　　　二、设计模式　　56 　　　三、方案要素设计　　57 　　　四、资料的整理与分析　　57 　　　五、应用范围　　57 　　　六、优缺点　　57 　第八节　真实世界研究　　58 　　　一、概述　　58 　　　二、真实世界证据的产生与应用　　59 　　　三、真实世界证据的评价　　61 　第九节　外科临床研究的一些特殊性问题　　61 　　　一、外科的特殊性容易导致的一些认识偏差　　61 　　　二、外科临床研究的难点与解决方法　　62 第五章　医学研究证据的检索与收集64 　第一节　证据资源　　64 　　　一、资源分类　　64 　　　二、证据资源的入选标准　　66 　　　三、证据分级及其发展历程　　66 　第二节　证据检索和文献搜集的基本步骤　　67 　　　一、确定临床问题类型和构建临床问题　　67 　　　二、选择检索数据库　　68 　　　三、制订检索策略　　68 　　　四、评估检索结果　　68 　第三节　证据检索实例　　68 　　　一、提出并构建问题　　69 　　　二、制订检索计划　　69 　　　三、检索　　69 第六章　医学研究文献的评阅与证据质量评价71 　第一节　阅读与评价医学研究文献的重要性　　71 　　　一、医学研究文献的特殊性　　71 　　　二、阅读和评价医学文献的重要性　　72 　第二节　阅读医学文献的基本步骤　　72 　　　一、医学文献检索　　72 　　　二、阅读医学文献的基本步骤　　73 　第三节　医学研究文献的评价要素与方法　　75 　　　一、确定医学研究文献评价的范畴和内容　　75 　　　二、评价医学研究文献的一般原则　　75 　　　三、常见临床研究类型的评价标准　　76 　　　四、研究质量评价工具　　76 第七章　系统评价与meta分析78 　第一节　系统评价概述　　78 　　　一、基本概念　　78 　　　二、进行系统评价的必要性　　79 　　　三、系统评价与叙述性文献综述的区别与联系　　80 　　　四、系统评价分类　　80 　第二节　系统评价的方法　　81 　　　一、系统评价前的准备　　81 　　　二、系统评价流程　　81 　　　三、系统评价方法　　81 　第三节　meta分析　　89 　　　一、meta分析概述　　89 　　　二、meta分析基本过程　　89 　　　三、发表性偏倚的识别与分析　　94 　　　四、meta回归及其他方法学进展　　95 　　　五、慎重应用与评价meta分析结果　　96 　第四节　系统评价的评价原则　　96 　　　一、系统评价的结果是否真实　　97 　　　二、系统评价的结果是否重要　　97 　　　三、系统评价的结果是否能应用于我的患者　　98 第八章　病因与危险因素的研究、评价与循证实践99 　第一节　病因与危险因素研究的意义　　99 　　　一、有助于疾病的临床诊断与治疗　　99 　　　二、有助于疾病的预防　　99 　第二节　病因与危险因素研究的概述　　99 　　　一、病因与危险因素　　100 　　　二、寻找病因的指南清单　　104 　　　三、疾病自然史对病因学研究的意义　　104 　第三节　疾病病因与危险因素研究的基本过程与方法　　105 　　　一、提出病因假设　　105 　　　二、验证病因假设　　106 　　　三、验证病因/危险因素假设的主要研究方法　　107 　　　四、病因学因果关联的统计学指标　　109 　　　五、慎重分析病因效应的关联　　109 　第四节　病因与危险因素研究的评价原则　　110 　　　一、真实性评价　　111 　　　二、重要性评价　　113 　　　三、适用性评价　　113 　第五节　循证实践及案例分析　　114 　　　一、提出问题　　114 　　　二、证据检索与评价　　114 　　　三、实践决策　　115 　　　四、小结　　118 第九章　诊断试验研究、评价与循证实践119 　第一节　概述　　119 　　　一、基本概念　　119 　　　二、诊断试验研究与评价的意义　　119 　第二节　诊断试验研究设计　　119 　　　一、确定金标准　　120 　　　二、研究对象的选择　　120 　　　三、样本量的估计　　120 　　　四、评价指标与诊断效能判定　　120 　第三节　多项试验的联合诊断　　125 　　　一、联合诊断方式　　125 　　　二、独立性与联合试验的敏感度和特异度　　126 　第四节　诊断试验的循证评价原则与标准　　126 　　　一、评价原则　　126 　　　二、诊断试验的评价标准　　128 　第五节　诊断试验证据的临床实践及案例分析　　129 　　　一、构建循证诊断问题　　129 　　　二、检索证据　　130 　　　三、评价证据　　130 　　　四、应用证据　　131 第十章　疾病治疗的研究、评价与循证实践137 　第一节　概述　　137 　　　一、治疗性研究与评价的重要性　　137 　　　二、治疗性研究与评价的基本条件　　137 　　　三、治疗性研究及其试验分期　　138 　第二节　治疗性研究的设计要素及方法　　139 　　　一、选择研究方案　　139 　　　二、选择研究对象和样本量估算　　140 　　　三、研究对象的随机化分配及设盲　　142 　　　四、选择试验药物或措施　　143 　　　五、试验观察指标的设置　　143 　　　六、确定干预实施方法及随访观察期　　143 　　　七、数据管理与统计分析　　144 　第三节　影响治疗性研究质量的常见因素及其处理方法　　145 　　　一、机遇　　145 　　　二、偏倚　　145 　第四节　治疗性研究的评价原则　　146 　　　一、单个原始研究评价　　146 　　　二、系统综述或meta分析证据评价　　149 　第五节　循证实践及案例分析　　150 　　　一、构建循证问题　　150 　　　二、检索证据　　150 　　　三、评价证据　　150 　　　四、证据应用与实践　　152 　　　五、后效评价与小结　　152 第十一章　疾病预后的研究、评价与循证实践153 　第一节　疾病预后的概念　　153 　　　一、疾病预后及其研究的意义　　153 　　　二、疾病自然史　　153 　　　三、临床病程　　153 　　　四、预后因素　　154 　第二节　疾病预后研究中常用结局指标　　155 　　　一、率相关指标　　155 　　　二、中位时间　　156 　　　三、健康相关生存质量及其衍生指标　　157 　第三节　疾病预后研究设计方案　　157 　　　一、疾病预后研究常用设计方案　　157 　　　二、方案设计的注意事项　　157 　　　三、疾病预后研究的基本步骤　　158 　第四节　疾病预后研究的统计方法　　159 　　　一、生存率和中位生存时间分析　　159 　　　二、疾病预后因素的研究方法　　159 　第五节　预后研究中常见偏倚及其处理方法　　160 　　　一、预后研究中常见的偏倚　　160 　　　二、偏倚的处理方法　　161 　第六节　疾病预后研究的评价原则　　162 　　　一、真实性评价　　163 　　　二、重要性评价　　163 　　　三、适用性评价　　164 　第七节　循证实践及案例分析　　164 　　　一、提出问题　　164 　　　二、检索与评价证据　　164 　　　三、应用证据与临床实践决策　　167 　　　四、小结　　167 第十二章　临床实践指南的制定与评价168 　第一节　概述　　168 　　　一、临床实践指南的概念　　168 　　　二、临床实践指南的作用和价值　　168 　　　三、指南与临床证据的关系　　169 　　　四、循证临床实践指南的网络资源　　170 　第二节　临床实践指南制定方法与流程　　170 　　　一、专家共识制定法　　170 　　　二、循证临床实践指南制定流程　　171 　第三节　临床实践指南的评价　　173 　　　一、临床实践指南的评价原则　　173 　　　二、临床实践指南的评价工具　　173 　第四节　临床实践指南应用的原则和方法　　175 　　　一、临床实践指南的应用原则　　175 　　　二、临床实践指南的应用技巧　　175 　第五节　循证临床实践指南应用案例　　176 　　　一、提出问题　　176 　　　二、检索临床指南　　177 　　　三、阅读和评价指南　　177 　　　四、应用指南　　178 　　　五、后效评价　　178 第十三章　循证医学的个体化实践179 　第一节　最新最佳临床研究证据是循证个体化实践的基础　　179 　　　一、真实性　　179 　　　二、重要性　　179 　　　三、适用性　　180 　　　四、时效性　　180 　第二节　准确把握患者的个体化特征是循证个体化实践的基本功　　180 　　　一、生物学特征及相关依据　　180 　　　二、病理生理学特征及相关依据　　181 　　　三、社会心理人文经济特征及其相关依据　　181 　第三节　个体化特征与证据的精准对接是循证个体化实践的成功关键　　182 第十四章　临床决策分析183 　第一节　概述　　183 　　　一、临床决策的模式　　183 　　　二、临床决策的具体分型　　184 　　　三、临床决策过程　　184 　第二节　决策分析的实施　　184 　　　一、决策问题的确认　　184 　　　二、决策问题的结构化　　185 　　　三、相关证据及信息的检索与收集　　186 　　　四、确定最终结局的效用值　　186 　　　五、决策树分析　　188 　第三节　Markov模型　　189 　　　一、Markov模型概述　　189 　　　二、Markov模型的分析步骤　　189 　第四节　敏感性分析　　193 　第五节　不确定型决策　　194 　第六节　决策分析的局限性　　195 第十五章　循证医学自我评价196 　第一节　能力评价　　196 　　　一、评价“提出可回答问题”的能力　　196 　　　二、评价“寻找最佳外部证据”的能力　　196 　　　三、评价“严格评价证据质量”的能力　　197 　　　四、评价“整合外部证据与患者价值”的能力　　198 　第二节　效果评价　　198 　　　一、临床实践是否得以改善　　198 　　　二、多少临床实践有证可循　　199 　第三节　案例　　199 第十六章　临床医学研究项目申报书的撰写201 　第一节　概述　　201 　　　一、科学研究的基本程序　　201 　　　二、临床医学研究的基本类型　　201 　　　三、临床医学研究项目申请的准备　　202 　第二节　研究项目申报书的基本内容与撰写方法　　203 　　　一、项目名称及摘要　　203 　　　二、立项依据　　203 　　　三、研究目标、研究内容及拟解决的关键科学问题　　204 　　　四、研究方案与可行性分析　　　204 　　　五、项目的特色与创新之处　　206 　　　六、年度研究计划及预期研究结果　　206 　　　七、研究基础与研究团队介绍　　206 　　　八、医学伦理学问题　　207 　　　九、经费预算　　207 　第三节　研究项目申报书对照检查提纲　　208 第十七章　临床经济学在临床科研中的应用与评价209 　第一节　概述　　209 　　　一、卫生经济学产生背景及发展历程　　209 　　　二、卫生经济学在临床科研中的运用与价值　　209 　第二节　临床经济学评价方法　　210 　　　一、成本和临床结果的测量与表达　　210 　　　二、成本与健康获益的测算　　211 　　　三、临床经济学评价的类型　　213 　第三节　临床经济学评价的基本步骤　　215 　　　一、确定要分析的项目及要比较的方案　　215 　　　二、确定经济学评价的角度　　215 　　　三、确定经济学评价的方法　　215 　　　四、确定资料获取的研究方法　　216 　　　五、增值分析　　216 　　　六、成本的确定　　216 　　　七、确定结果测定的方法　　216 　　　八、对发生在将来的结果和成本作贴现计算　　216 　　　九、敏感性分析　　216 　　　十、撰写报告　　217 　第四节　临床经济学评价研究文献的评价　　217 第十八章　临床医学论文的撰写原则和报告规范218 　第一节　临床医学论文的格式和撰写原则　　218 　　　一、题目和作者　　218 　　　二、摘要和关键词　　218 　　　三、序言或引言　　219 　　　四、材料与方法　　219 　　　五、结果　　220 　　　六、讨论　　222 　　　七、致谢和其他　　222 　　　八、参考文献　　222 　第二节　临床医学论文的报告规范和投稿要求　　222 　　　一、论文撰写报告规范　　222 　　　二、论文投稿要求　　224 附表　随机数字表226 推荐阅读228 中英文名词对照索引229 本书测试卷